桂郁金水煎液對心血管的藥理作用及作用機制研究.pdf

1、目的：研究桂郁金水煎液對心血管的藥理作用并對其部分作用機制進行初步探討。
　　方法：（1）采用斯氏蛙心灌流法，制備離體蛙心標(biāo)本，將離體標(biāo)本隨機分為5組：桂郁金組、溶媒對照組、普萘洛爾（10-6mol/L）組、阿托品(10-4mol/L)組、高鈣離子濃度組。桂郁金組累積加入桂郁金水煎液，使桂郁金終濃度分別為0.88、1.73、2.55、3.33、4.09 mg/mL，溶媒對照組累積加入等量的純凈水；普萘洛爾（Pro）組、阿托品(At

2、r)組加入桂郁金水煎液使終濃度為3.41mg/mL，描述一段穩(wěn)定曲線后用正常任氏液換洗，穩(wěn)定后分別用相應(yīng)阻斷劑孵育10min后加入桂郁金水煎液使終濃度為3.41mg/mL；高鈣離子濃度組加入桂郁金水煎液使終濃度為3.41mg/mL，描述一段穩(wěn)定曲線后用高鈣任氏液換洗，穩(wěn)定后加入桂郁金水煎液使終濃度為3.41mg/mL；觀察桂郁金水煎液對離體蛙心的作用及各阻斷劑對此作用的影響。（2）采用家兔離體胸主動脈環(huán)灌流模型，制備離體動脈條標(biāo)本，將離

3、體標(biāo)本隨機分為7組：去內(nèi)皮組、內(nèi)皮完整組、溶媒對照組、桂郁金對照組、氯沙坦（10-6mol/L）組、普萘洛爾（10-6mol/L）組、維拉帕米（10-6mol/L）組。去內(nèi)皮組和內(nèi)皮完整組分別累積加入桂郁金水煎液使終濃度分別為5.58、11.16、22.32、44.64、89.28 mg/mL，溶媒對照組累積加入等量的純凈水，桂郁金對照組加入桂郁金水煎液使終濃度為44.64mg/mL，氯沙坦組、普萘洛爾組、維拉帕米組分別用相應(yīng)的阻斷劑孵

4、育10min后加入桂郁金水煎液使終濃度為44.64mg/mL，觀察桂郁金水煎液對離體家兔胸主動脈條收縮張力的作用，以及各阻斷劑對此作用的影響。（3）SD大鼠，雌雄各半，分為四個組：空白組(純凈水)、桂郁金低劑量組（0.81g/kg）、桂郁金中劑量組（2.43g/kg）、桂郁金高劑量組（7.29g/kg），桂郁金水煎液灌胃給藥3周，腹主動脈取血后立即開胸取出心臟，剪去心房，稱心室重，制備10％心肌組織勻漿液。測定心肌組織中的AngⅡ、ET

5、、cAMP、cGMP、NO、NOS、SOD、T-Aoc、MDA等指標(biāo)含量，以及血漿中的AngⅡ、ET、cAMP、cGMP、NO、NOS、SOD、TXA2、PGI2、5-HT、NE等指標(biāo)含量。
　　結(jié)果：（1）桂郁金水煎液達到一定濃度時可明顯抑制離體蛙心的收縮張力最大值和平均值（P<0.01），并呈現(xiàn)明顯的量效關(guān)系；其對離體蛙心的收縮頻率無明顯影響。藥物溶媒則對離體蛙心無明顯影響。各阻斷劑和鈣離子濃度對離體蛙心抑制收縮力最大值和平均

6、值的作用無明顯影響。（2）桂郁金水煎液達到一定濃度時可明顯收縮家兔胸主動脈條，去內(nèi)皮組與內(nèi)皮完整組都呈現(xiàn)明顯的量效關(guān)系，但去內(nèi)皮組與內(nèi)皮完整組組間差異不顯著；藥物溶媒則對動脈條張力變化無明顯影響；與桂郁金對照組相比，氯沙坦組和維拉帕米組均有差異顯著性（P<0.01），普萘洛爾組則無差異顯著性（P>0.05）。（3）桂郁金各劑量組與空白組相比：血漿中的AngⅡ、ET、cAMP、cGMP、NO、NOS、SOD、TXA2、PGI2、5-HT、

7、NE含量均明顯升高（P<0.01），ET/NO比值明顯降低（P<0.01），桂郁金高劑量組能使cAMP/cGMP明顯降低（P<0.01），桂郁金高劑量組能使PGI2/TXA2明顯升高（P<0.05）；心肌組織中的AngⅡ、ET、cAMP、cGMP、NO、NOS、SOD含量均明顯升高（P<0.01），但ET/NO比值無明顯變化(P>0.05），桂郁金高劑量組能使 cAMP/cGMP明顯降低（P<0.05），桂郁金各劑量組對T-Aoc、MD

8、A含量無明顯影響（P>0.05）。
　　結(jié)論：（1）桂郁金水煎液對離體蛙心有負性肌力作用，其作用機制可能與M受體、β受體和胞外Ca2+濃度無關(guān)。（2）桂郁金水煎液對家兔胸主動脈條有非內(nèi)皮依賴性收縮作用，其作用機制可能與AT受體、Ca2+通道有關(guān)，則與β受體可能無關(guān)。（3）桂郁金水煎液經(jīng)口服后，其對血漿和心肌組織中的心血管相關(guān)活性物質(zhì)水平的影響比較復(fù)雜，其確切的對心血管的藥理作用有待進一步研究。桂郁金水煎液對心肌組織總抗氧化能力沒有