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文檔簡介
1、血管形成在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉移中占有重要地位,其中關鍵之一就是血管內皮的生長。研究表明,骨髓來源的EPC(endothelial progenitorcell,EPC)在實體瘤生長的新血管形成中起重要作用。微血管密度(microvessel density,MVD)被認為是反映腫瘤血管生成的一個指標,MVD 不僅與腫瘤細胞的供氧有關,而且也反映了腫瘤的浸潤和轉移能力。另外有研究顯示在動物接種腫瘤細胞時應用血管生成刺激因子如血管內皮生長
2、因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、成纖維細胞生長因子(fibroblast growth factor,F(xiàn)GF)可促進腫瘤的生長、浸潤與轉移。 Conden等[10]報道給予健康小鼠手術創(chuàng)傷后外周血中EPC 水平明顯升高,VEGF 水平也升高達7 倍。那么荷瘤小鼠在接受手術創(chuàng)傷刺激后,是否也可同樣動員EPC 入血而加速體內腫瘤生長,目前國內外尚未有相關報道。 研究目的
3、: 研究手術創(chuàng)傷動員荷瘤裸鼠EPC 入血及其與胃癌生長的關系。 研究方法:將42 只荷瘤裸鼠隨機分為無創(chuàng)傷組、單純麻醉組、術后24h組、術后48h組、術后72h組、術后30d組及無創(chuàng)傷30d組,每組6 只。在荷瘤裸鼠瘤體平均體積大于500mm3時,予單純麻醉及手術創(chuàng)傷干預,單純麻醉組24h 后取血及獲取移植瘤組織,手術創(chuàng)傷組分別在24h、48h 及72h 取血及獲取移植瘤組織,用流式細胞儀檢測各組外周血EPC 水平,酶聯(lián)
4、免疫吸附測定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)檢測血清中VEGF 水平,免疫組織化學(immunohistochemistry,IHC)法測腫瘤組織VEGF 表達及腫瘤組織MVD,并觀察術后30d 內腫瘤體積、體重變化。 研究結果: 單純麻醉組與無創(chuàng)傷組外周血EPC 水平(%)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),術后24h 外周血EPC 水平升高,48h 達高峰,72h
5、 開始下降,與無創(chuàng)傷組比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);術后各組、單純麻醉組與無創(chuàng)傷組VEGF 水平差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),且在外周血中高峰值出現(xiàn)的時間較EPC 早;分別于術前3天、手術當天、術后第4、8、12、16、20、24、28d 測腫瘤體積、體重,創(chuàng)傷組與無創(chuàng)傷組對比,差異無統(tǒng)計學意義;各組MVD 差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。通過Pearson相關性分析發(fā)現(xiàn),血清中VEGF 水平的升高與EPC 水平的變化
6、相關(r=0.6956,P<0.01);外周血EPC 水平改變與MVD 無相關性(r=0.2214,P>0.05);血清VEGF 水平改變與MVD 無相關性(r=0.2249,P>0.05)。 研究結論: 1.予荷瘤裸鼠手術創(chuàng)傷后,荷瘤裸鼠外周血EPC、VEGF 水平一過性升高。 2.荷瘤裸鼠血清VEGF 水平的改變與荷瘤裸鼠外周血EPC 水平改變呈正相關。 3.該實驗中手術創(chuàng)傷對荷瘤裸鼠腫瘤生長無明顯影
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