變應(yīng)性鼻炎小鼠模型中誘導(dǎo)Clara細(xì)胞10-kDa蛋白分泌細(xì)胞向TFF1分泌細(xì)胞轉(zhuǎn)化.pdf

1、本研究分為二部分：
　　 第一部分：變應(yīng)性鼻炎小鼠模型中誘導(dǎo)CC10分泌細(xì)胞向TFF1分泌細(xì)胞轉(zhuǎn)化
　　 目的：觀察Clara細(xì)胞10-kDa蛋白(Clara cell 10-kDa protein，CC10)及TFF1(trefoil factor family 1，TFF1)在小鼠變應(yīng)性鼻炎模型中的表達(dá)，研究CC10分泌細(xì)胞及TFF1分泌細(xì)胞的相關(guān)關(guān)系，探討變應(yīng)性鼻炎黏膜重塑過程中是否存在細(xì)胞表型變化。
　　

2、 方法：第1、14天，對C57BL/6J小鼠腹腔注射卵清蛋白(ovalbumin，OVA)，從第28天開始給予OVA溶液鼻腔激發(fā)，每天一次，分別持續(xù)2，5，10，30天。治療組為每天鼻腔激發(fā)前30分鐘給予地塞米松(dexamethasone，DXM)腹腔注射。免疫組織化學(xué)法(immuno histo chemistry，IHC)觀察CC10及TFF1在上皮細(xì)胞的表達(dá)，并細(xì)胞計(jì)數(shù)觀察不同時(shí)間段鼻黏膜上皮各型細(xì)胞數(shù)目的變化及相關(guān)關(guān)系。

3、>　　 結(jié)果：對照組CC10主要由鼻甲區(qū)的小圓頂狀細(xì)胞和鼻中隔區(qū)的纖毛細(xì)胞分泌，TFF1主要由鼻甲區(qū)基底細(xì)胞和鼻中隔區(qū)的纖毛細(xì)胞分泌。實(shí)驗(yàn)組中CC10表達(dá)下調(diào)，TFF1表達(dá)在炎癥初期上調(diào)、炎癥加劇期下調(diào)。與對照組相比，各實(shí)驗(yàn)組中基底細(xì)胞和總細(xì)胞數(shù)均沒有變化，鼻甲區(qū)小圓頂狀細(xì)胞數(shù)目減少，纖毛細(xì)胞、杯狀細(xì)胞數(shù)目增加；鼻中隔區(qū)纖毛細(xì)胞數(shù)目減少，杯狀細(xì)胞數(shù)目增多。DXM治療組與實(shí)驗(yàn)組相比，鼻甲區(qū)和鼻中隔區(qū)CC10表達(dá)量均增加；鼻甲區(qū)TFF1表

4、達(dá)量減少，鼻中隔區(qū)表達(dá)量增加，且DXM可以抑制各型細(xì)胞數(shù)目的變化。
　　 結(jié)論：過敏原刺激后，鼻甲區(qū)小圓頂狀細(xì)胞向纖毛細(xì)胞和杯狀細(xì)胞轉(zhuǎn)化，鼻中隔區(qū)纖毛細(xì)胞向杯狀細(xì)胞轉(zhuǎn)化。即分泌CC10的細(xì)胞向分泌TFF1的細(xì)胞發(fā)生了轉(zhuǎn)化。
　　 第二部分：Clara細(xì)胞10-kDa蛋白及TFF1在人慢性鼻-鼻竇炎、鼻息肉中的表達(dá)
　　 目的：觀察Clara細(xì)胞10-kDa蛋白(Clara cell 10-kDa protein，

5、CC10)及TFF1(trefoil factor family 1，TFF1)在慢性鼻-鼻竇炎、鼻息肉中的表達(dá)及其相關(guān)性。
　　 方法：收集同濟(jì)醫(yī)院內(nèi)鏡鼻竇手術(shù)的慢性鼻-鼻竇炎，鼻息肉患者的手術(shù)標(biāo)本。實(shí)時(shí)定量(real-time)逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR)和免疫組織化學(xué)(immuno histo chemistry，IHC)

6、檢測CC10、TFF1在慢性鼻-鼻竇炎，鼻息肉和正常下鼻甲黏膜組織中的表達(dá)。
　　 結(jié)果：與正常下鼻甲組織相比，CC10在慢性鼻-鼻竇炎組織中的表達(dá)下調(diào)，鼻息肉組織中下調(diào)更為顯著。人鼻黏膜組織中可以測到三種TFF肽的表達(dá)，TFF2僅有微量表達(dá)，TFF3表達(dá)量最高。TFF1主要表達(dá)于鼻黏膜組織上皮細(xì)胞，與正常下鼻甲組織相比其表達(dá)在慢性鼻-鼻竇炎和鼻息肉中明顯上調(diào)，慢性鼻-鼻竇炎與鼻息肉組織相比無明顯差異。CC10與TFF1的表達(dá)呈