腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的意義初探.pdf

1、目的:
　　 近年來(lái)國(guó)外有研究發(fā)現(xiàn)，分布在腫瘤組織中的巨噬細(xì)胞，即腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（tumor-associated macrophages，TAMs），在腫瘤的發(fā)生、生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移過程中可能扮演著重要的角色。本研究以子宮內(nèi)膜樣腺癌為研究對(duì)象，通過分析TAMs與臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系，以及與基質(zhì)金屬蛋白酶2（matrix metalloproteinase2，MMP-2）表達(dá)、微血管密度（microvessel density，

2、MVD）間的關(guān)系，主要探討TAMs對(duì)子宮內(nèi)膜樣腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移和血管生成的影響；并初探TAMs與子宮內(nèi)膜樣腺癌的雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）表達(dá)的聯(lián)系。
　　 方法:
　　 選取天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院病理科2003年至2007年行全子宮切除術(shù)的標(biāo)本67例，病理診斷均為子宮內(nèi)膜樣腺癌。采用免疫組織化學(xué)染色二步法檢測(cè)CD68、MMP-2、CD

3、34、ER和PR在子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中的表達(dá)，其中CD68和CD34分別為TAMs和MVD的標(biāo)記物。將腫瘤組織分為腫瘤內(nèi)和腫瘤邊緣兩個(gè)區(qū)域，分別統(tǒng)計(jì)各標(biāo)記物的表達(dá)情況。采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，應(yīng)用兩組獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)、x2檢驗(yàn)和相關(guān)性分析，以及Spearman秩相關(guān)分析，顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)α定為0.05。
　　 結(jié)果:
　　 1、TAMs散在、灶性或成片的分布在腫瘤內(nèi)和腫瘤邊緣。分別有65例（97.

4、0％）的腫瘤內(nèi)和61例（91.0％）的腫瘤邊緣分布有TAMs，腫瘤內(nèi)TAMs的數(shù)量多于邊緣TAMs的數(shù)量，差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。腫瘤內(nèi)TAMs和邊緣TAMs的數(shù)量在肌層浸潤(rùn)深度≥1/2者均較肌層浸潤(rùn)深度<1/2或無(wú)浸潤(rùn)者多（P=0.035，P=0.025）；邊緣TAMs的數(shù)量在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者多于不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者（P=0.001）。
　　 2、MMP-2陽(yáng)性主要表達(dá)在子宮內(nèi)膜樣腺癌的腫瘤細(xì)胞胞漿中。腫瘤內(nèi)M

5、MP-2陽(yáng)性率為49.3％（33/67），邊緣MMP-2陽(yáng)性率為58.2％（39/67），邊緣MMP-2陽(yáng)性率高于腫瘤內(nèi)MMP-2陽(yáng)性率，差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）?；颊吣挲g較大、FIGO分期較高、以及盆腔淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移者的腫瘤內(nèi)MMP-2的陽(yáng)性率較高（P=0.012，P<0.001，P<0.001）；病理分級(jí)較高、肌層浸潤(rùn)深度≥1/2者的邊緣MMP-2的陽(yáng)性率較高（P=0.007，P=0.041）。腫瘤邊緣，TAMs數(shù)

6、量在MMP-2陽(yáng)性者多于MMP-2陰性者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.014）。
　　 3、CD34陽(yáng)性細(xì)胞分布在腫瘤間質(zhì)的任何區(qū)域，腫瘤內(nèi)MVD值與邊緣MVD值的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.643）。肌層浸潤(rùn)深度≥1/2者的腫瘤內(nèi)MVD值較高（P=0.048）；病理分級(jí)較低、肌層浸潤(rùn)深度≥1/2者的邊緣MVD值較高（P=0.031，P=0.014）。腫瘤內(nèi)TAMs的數(shù)量與MVD值呈正相關(guān)（P=0.003）。
　　 4、無(wú)

7、論是腫瘤內(nèi)或腫瘤邊緣，ER陽(yáng)性和ER陰性者的TAMs數(shù)量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，PR陽(yáng)性和PR陰性者的TAMs數(shù)量亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。
　　 結(jié)論:
　　 1、子宮內(nèi)膜樣腺癌肌層浸潤(rùn)深度≥1/2、發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，TAMs的數(shù)量較多。TAMs可能增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的侵襲能力，影響子宮內(nèi)膜樣腺癌侵襲轉(zhuǎn)移的過程。
　　 2、腫瘤細(xì)胞尤其是邊緣腫瘤細(xì)胞MMP-2表達(dá)增強(qiáng)，與子宮內(nèi)膜樣腺癌侵襲力增強(qiáng)有關(guān)。腫瘤邊緣，TAM