β-catenin、Survivin、Cox-2、MMP-2在子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變及子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達和意義.pdf

1、目的:
　　子宮內(nèi)膜癌是女性生殖道常見的三大惡性腫瘤之一，其中又以子宮內(nèi)膜樣腺癌(endometrioid adenocarcinoma，EA)居多。近年來其發(fā)病率在世界各地均有增高的趨勢[1]。因此研究子宮內(nèi)膜癌及其癌前病變的發(fā)生發(fā)展機制具有重要意義。子宮內(nèi)膜增生(endometrial hyperplasia)又稱為子宮內(nèi)膜增生過長或子宮內(nèi)膜增生癥，WHO將其分為單純性增生、復雜性增生、單純性非典型增生和復雜性非典型增生，曾有

2、觀點將復雜性非典型增生歸為子宮內(nèi)膜樣腺癌的癌前病變。但有新觀點認為將非典型增生作為子宮內(nèi)膜樣腺癌的癌前病變有很多缺點，如診斷重復性差，診斷標準相對主觀等。近些年提出子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變（endometrial intraepithelial neoplasia，EIN）的概念，EIN作為子宮內(nèi)膜樣腺癌的癌前病變的形態(tài)學診斷，不僅重復性好而且客觀性強。但對其內(nèi)在分子機制的研究尚在初步階段。本實驗采用免疫組織化學方法（Immumohistoc

3、hemistry，IHC）檢測β-鏈接素(β-catenin)，生存素(Survivin)，環(huán)氧化酶-2（Cox-2），金屬基質(zhì)蛋白酶-2（MMP-2）在子宮內(nèi)膜良性增生，EIN和子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達并進行相關(guān)性分析，探討其在子宮內(nèi)膜惡變過程中的可能作用機制，以及它們在子宮內(nèi)膜良性增生，EIN，子宮內(nèi)膜樣腺癌病理診斷中的應(yīng)用價值。
　　方法:
　　復查2008～2010年天津醫(yī)科大學總醫(yī)院病理科刮宮標本和子宮內(nèi)膜樣腺癌的大

4、體標本常規(guī)HE切片，篩選出增殖期子宮內(nèi)膜(proliferative endometrium，PE)10例;子宮內(nèi)膜單純性增生(simple hyperlasia endometrium)20例，子宮內(nèi)膜復雜性增生（complex hyperlasia endometrium）20例，單純性增生與復雜性增生合為一組即子宮內(nèi)膜良性增生(benign hyperlasia endometrium，BE)40例;根據(jù)新標準復查切片，找出EIN

5、46例并選取25例;篩選出子宮內(nèi)膜樣腺癌(EA)25例。采用免疫組織化學SP法分別檢測各實驗組中β-catenin，Survivin，Cox-2，MMP-2蛋白水平，進行統(tǒng)計學分析。
　　結(jié)果:
　　1.β-catenin在增殖期子宮內(nèi)膜中為正常膜表達，子宮內(nèi)膜良性增生中呈現(xiàn)膜的高表達，而在EIN和子宮內(nèi)膜樣腺癌中呈異常的胞漿高表達。子宮內(nèi)膜良性增生和EIN間的表達有顯著差異(P＜0.01); EIN和子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達

6、無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　2.Cox-2在EIN和子宮內(nèi)膜樣腺癌中呈高表達，子宮內(nèi)膜良性增生及增殖期子宮內(nèi)膜中呈低表達，兩大組之間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01); EIN和子宮內(nèi)膜良性增生間的表達有統(tǒng)計學差異(P＜0.05);而EIN和子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達無統(tǒng)計學差異(P＞0.05);
　　3.Survivin在增殖期子宮內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜良性增生中低表達(P＜0.05)，而在EIN和子宮內(nèi)膜樣腺癌中呈高表達，兩大

7、組之間的表達有顯著差異(P＜0.05); EIN和子宮內(nèi)膜良性增生間的表達有統(tǒng)計學差異(P＜0.05);EIN和子宮內(nèi)膜樣腺癌間的表達無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　4.MMP-2在增殖期子宮內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜良性增生中低表達，而在EIN和子宮內(nèi)膜樣腺癌中呈高表達，子宮內(nèi)膜良性增生和EIN間的表達有顯著差異(P＜0.05);EIN和子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.β-caten

8、in在增殖期子宮內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜良性增生中呈現(xiàn)膜的表達，而同為腫瘤性增生的EIN和子宮內(nèi)膜樣腺癌均顯示了異常的胞漿高表達、膜的陰性表達，藉此鑒別子宮內(nèi)膜的腫瘤性和非腫瘤性病變，可能成為一個有用的指標。
　　2.Survivin和Cox-2在本實驗的四個分組中的表達趨勢相似，即EIN和子宮內(nèi)膜樣腺癌均呈現(xiàn)過度表達，而在增殖期子宮內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜良性增生兩組呈現(xiàn)低表達，并且Cox-2與Survivin的表達呈正相關(guān)關(guān)系，提示Survivi