siRNA對肝癌組織中特異性異常表達FGFR3基因的抑制效應(yīng)及作用機制.pdf

1、上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文siRNA對肝癌組織中特異性異常表達FGFR3基因的抑制效應(yīng)及作用機制姓名：沈柏用申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：外科學(xué)（普外科）指導(dǎo)教師：李宏為20060501上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)磽搏學(xué)位論文非癌肝臟組織基因表達差異非常明顯，涉及不同種類、不同功能、不同調(diào)控作用途徑的各種基因。我們將這些基因分為4類：1)肝臟管家基因、正常功能和結(jié)構(gòu)基因；2)癌前病變相關(guān)基因；3)腫痛相關(guān)基因；4)與腫瘤無關(guān)的其他基因?；诨騙心H片結(jié)果

2、，我們著重比較了轉(zhuǎn)錄調(diào)控基因的表達變化，總共10個基因在肝癌組織中較非癌肝臟組織明顯表達增高，包括轉(zhuǎn)錄啟動因子EIF一2，GTP結(jié)合蛋白，CDC2相關(guān)蛋白激酶，F(xiàn)GFR3，延伸因子一lB。而胰島素樣生長因子，MAP2K5，細胞周期素D1以及其它4種基因在肝癌組織中表達降低。第二部分肝癌組織特異性異常表達FGFR3基因及其可能機制首先采用Northern印跡法和實時熒光定量PCR法證實FGFR3在肝癌組織、非癌肝臟組織、肝癌細胞株和正常胎

3、肝細胞株CL一48中的表達差異。經(jīng)過ImageQuantity半定量分析，經(jīng)GAPDH內(nèi)參照校正，F(xiàn)GFR3在肝癌組織中的表達大約是其在非癌肝臟組織中的4倍，而肝癌細胞株約為CL一48的25倍。實時熒光定量PCR結(jié)果提示肝癌組織中FGFR3的表達是非癌肝臟組織中的21l一835倍，平均為46l倍，由此我們證實基因芯片結(jié)果的可靠和一致。繼而在保證病人隱私的情況下，從病理學(xué)檔案中搜集了55例肝癌標(biāo)本。采用免疫組化法半定量研究目的基因FGFR