復(fù)合唑來膦酸骨水泥的制備和可行性研究.pdf

1、目的:
　　 骨巨細(xì)胞瘤（Giantcelltumorofbone，GCT）是一種常見的原發(fā)性骨腫瘤，約占所有原發(fā)骨腫瘤的4-5％，良性骨腫瘤的15％，東西方國家的發(fā)病率不同，東方國家發(fā)病率明顯高于西方國家，女性發(fā)病率高于男性。其特點為潛在惡性和侵襲性，而且局部復(fù)發(fā)率高。臨床上為解決其高復(fù)發(fā)率，主要采用切刮術(shù)后骨水泥填塞、電刀灼燒瘤壁、高速磨鉆打磨骨嵴以及無水乙醇浸泡瘤腔、液氮冷凍等輔助措施。但具體哪一種輔助措施能明顯的降低其局

2、部復(fù)發(fā)率，目前尚無定論。二磷酸鹽類藥物是一種人工合成的焦磷酸鹽類似物，是目前臨床上最為重要的一組治療由破骨細(xì)胞介導(dǎo)以骨吸收為特點的疾病的藥物。被廣泛應(yīng)用于各種惡性腫瘤的骨轉(zhuǎn)移、惡性腫瘤引起的高鈣血癥、骨質(zhì)疏松癥、佩吉特骨病等疾病。最近的研究表明二磷酸鹽治療骨巨細(xì)胞瘤可降低其復(fù)發(fā)率。二磷酸鹽的給藥方式主要是口服和靜脈給藥。存在生物利用度低、用藥時間長、治療費用昂貴和上消化道潰瘍等不良反應(yīng)。局部給藥是一種理想的選擇。唑來膦酸是第三代二磷酸鹽

3、類藥物的代表藥，具有應(yīng)用劑量小、療效高等優(yōu)點，骨水泥是多種藥物的良好載體。復(fù)合唑來膦酸骨水泥的安全性和有效性需通過骨水泥的生物力學(xué)檢測、藥物載體系統(tǒng)的洗提特性研究來證實。本文就通過上述方面的研究初步評價復(fù)合唑來膦酸骨水泥的可行性。為臨床應(yīng)用復(fù)合二磷酸鹽骨水泥治療骨巨細(xì)胞瘤奠定生物力學(xué)和體外藥動學(xué)基礎(chǔ)。
　　 方法:
　　 1復(fù)合唑來膦酸骨水泥的制備和生物力學(xué)研究
　　 在40g骨水泥粉末中加入0mg、0.5mg、

4、1mg、2mg、4mg唑來膦酸純粉。制備骨水泥壓縮、抗彎強度和模量實驗標(biāo)本。用深圳瑞格爾RGT-10A型微機力學(xué)試驗機測定各組骨水泥浸提前和浸提4W后的抗壓強度、抗彎強度和模量?？箯潖姸群湍Ａ繎?yīng)用四點彎曲實驗測定。
　　 2浸提實驗研究
　　 2.1實驗方案一
　　 在40g骨水泥粉末中加入0mg、0.5mg、1mg、2mg、4mg唑來膦酸制備浸提標(biāo)本，每組1個標(biāo)本放在50ml生理鹽水中，在37℃恒溫箱里浸提4周

5、，在1、2、3、4、5、6、7、9、11、14、17、21、28d取樣品2.5ml，用高效液相色譜儀測定唑來膦酸的濃度，計算各時點的釋放速率和釋放總量百分比。
　　 2.2實驗方案二
　　 在1.0g骨水泥粉末中加入0mg、0.5mg、1mg、2mg、4mg唑來膦酸制備浸提標(biāo)本，每組1個標(biāo)本放在5ml生理鹽水中，在37℃恒溫箱里浸提4周，在1、2、3、4、5、6、7、9、11、14、17、21、28d取樣品2.5ml，用

6、高效液相色譜儀測定唑來膦酸的濃度，計算各時點的釋放速率和釋放總量百分比。
　　 2.3實驗方案三
　　 更換骨水泥品牌后，在1.0g骨水泥粉末中加入0mg、0.5mg、1mg、2mg、4mg唑來膦酸制備浸提標(biāo)本，每組1個標(biāo)本放在5ml生理鹽水中，在37℃恒溫箱里浸提4周，在1、2、3、4、5、6、7、9、11、14、17、21、28d取樣品2.5ml，用高效液相色譜儀測定唑來膦酸的濃度，計算各時點的釋放速率和釋放總量百分

7、比。
　　 結(jié)果:
　　 1在40g骨水泥粉末中加入0mg、0.5mg、1mg、2mg、4mg唑來膦酸。對浸提前和浸提4w后骨水泥的抗壓強度有顯著影響，對骨水泥抗彎模量和抗彎強度無明顯影響。浸提前和浸提后的抗壓強度、抗彎模量和強度均符合ISO5833-2002骨水泥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。
　　 2在各套實驗方案中，樣品溶液中均未能檢測到唑來膦酸。
　　 結(jié)論:
　　 1.各組骨水泥浸提前和浸提4周后的靜態(tài)機械