宮頸鱗癌及其癌前病變高危因素、P450arom、ER-β及CYP1A1基因多態(tài)性的研究.pdf

1、目的：
　　1）通過對(duì)子宮頸鱗癌和宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變的患者的臨床資料進(jìn)行初步的對(duì)比分析和研究，探討宮頸病變發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素，尋找高危人群，并為其制定宮頸癌的早期防治對(duì)策提供一定的臨床依據(jù)；
　　2)對(duì)新疆維、漢民族宮頸鱗癌及宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變的患者，進(jìn)行CYP1A1基因MspI多態(tài)性的分析，并對(duì)病變宮頸組織中芳香化酶P450和雌激素β受體的表達(dá)進(jìn)行研究，了解CYP1A1基因MspI多態(tài)性、芳香化酶P450和雌激素β受體在宮

2、頸鱗癌及其癌前病變發(fā)生發(fā)展中的作用，以及在維、漢民族之間的表達(dá)是否存在差異；
　　3）通過對(duì)高危型人乳頭瘤病毒的負(fù)荷量與宮頸病變程度之間的關(guān)聯(lián)研究，并對(duì)宮頸病變治療后的患者進(jìn)行隨訪，探討高危型人乳頭瘤病毒的負(fù)荷量在宮頸病變發(fā)生中的預(yù)測(cè)作用及治療后的監(jiān)測(cè)意義。
　　方法：
　　1）采用流行病學(xué)問卷調(diào)查、婦科檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查的方法，對(duì)2009年1月至2010年12月在新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院門診和住院治療的195例患者（其

3、中宮頸鱗癌76例、宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變119例）與同期在我院體檢中心體檢的某單位女性職工127例（宮頸細(xì)胞學(xué)檢查陰性），進(jìn)行臨床流行病學(xué)調(diào)查、婦科檢查和高危型人乳頭瘤病毒負(fù)荷量的檢測(cè)，對(duì)各相關(guān)因素進(jìn)行非條件logistic回歸分析，并對(duì)宮頸脫落細(xì)胞中高危型人乳頭瘤病毒的負(fù)荷量與不同宮頸病變程度進(jìn)行相關(guān)分析；
　　2）收集2009年1月至2011年6月在我院門診和住院治療的維、漢民族宮頸鱗癌和宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變患者及正常宮頸人群的外周

4、靜脈血，其中宮頸鱗癌患者100例，維、漢民族各50例；宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變患者80例，維吾爾族19例，漢族53例；正常宮頸對(duì)照人群100例，其中維吾爾族51例，漢族49例。以限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性-聚合酶鏈反應(yīng)分析CYP1A1基因MspI位點(diǎn)在不同宮頸病變?nèi)巳褐幸约熬S、漢民族之間的變異；
　　3）收集宮頸鱗癌、宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變及正常宮頸組織的石蠟標(biāo)本180例，三組標(biāo)本各60例，其中每組標(biāo)本維、漢民族各30例。采用免疫組化的方法研究芳

5、香化酶P450及雌激素受體β不同宮頸病變組織中的表達(dá)以及維、漢民族之間的表達(dá)是否有差異；
　　4）對(duì)2009年1月至2010年12月在我院就診的119例宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變及76宮頸鱗癌的患者隨訪至2013年7月，隨訪時(shí)間31個(gè)至54個(gè)月，隨訪高危型人乳頭瘤病毒負(fù)荷量與宮頸病變患者的預(yù)后。
　　結(jié)果:
　　1)宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染、生產(chǎn)次數(shù)多和初次性行為年齡小；宮頸鱗癌發(fā)生的獨(dú)

6、立危險(xiǎn)因素為宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染、生產(chǎn)次數(shù)多、有多個(gè)性伴侶、初次性行為年齡小、口服避孕藥和宮頸炎癥，而受教育程度高、經(jīng)常進(jìn)行健康體檢在宮頸鱗癌的發(fā)生中起保護(hù)作用；在正常體檢、宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變及宮頸鱗癌三組人群中高危型人乳頭瘤病毒負(fù)荷量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000），高危型人乳頭瘤病毒負(fù)荷量隨宮頸病變的程度的加重而增加，呈正相關(guān)。
　　2）在宮頸鱗癌、宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變及正常宮頸三組人群中CYP1A1基因MspI位點(diǎn)

7、多態(tài)性基因型分布有差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.038），宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變的患者中C基因型（突變純合型）出現(xiàn)頻率高，但本研究發(fā)現(xiàn)新疆維吾爾族和漢族人群中 CYP1A1基因 MspI位點(diǎn)的基因型分布無明顯差異性。
　　3）芳香化酶 P450在正常子宮頸組織中的陽性表達(dá)率17.9％(10/56)低于宮頸鱗癌及宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變，相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)；P450arom在宮頸癌組織中陽性表達(dá)率55%(33/60)，

8、在宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變組織中陽性表達(dá)率48%(24/50)，相比較兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.765)；雌激素β受體在正常子宮頸組織中的陽性表達(dá)率57.9%(33/57)，在宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變組織中陽性表達(dá)率37.3%(19/51)，在宮頸鱗癌組織中陽性表達(dá)率15.3%(9/59)，可以看出隨著宮頸病變程度的增加，雌激素β受體的表達(dá)呈遞減的趨勢(shì)，相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。
　　4）對(duì)宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變及宮頸鱗癌治療

9、后的患者隨訪的過程中，發(fā)現(xiàn)持續(xù)高危型人乳頭瘤病毒感染是宮頸病變術(shù)后出現(xiàn)陰道上皮內(nèi)瘤變和宮頸上皮內(nèi)瘤變復(fù)發(fā)的高危因素。
　　結(jié)論:
　　1）高危型人乳頭瘤病毒的負(fù)荷量與宮頸鱗癌和宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變的發(fā)生呈正相關(guān)；
　　2） C基因型（突變純合型）的人群易感宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變，但新疆維吾爾族和漢族人群中CYP1A1基因MspI位點(diǎn)的基因型分布無明顯差異性；
　　3）宮頸局部雌激素的產(chǎn)生及局部細(xì)胞對(duì)雌激素的敏感性增加，