腎病綜合征尿糖胺聚糖與外周血乙酰肝素酶和彈性蛋白酶表達(dá)的相關(guān)性研究.pdf

1、研究目的：糖胺聚糖(Glycosaminoglycans，GAGs)是腎小球基底膜的主要組成成分，在維持腎小球?yàn)V過屏障正常通透性中起重要作用。這種親水性聚合物經(jīng)類肝素酶，彈性蛋白酶等組織蛋白酶裂解后，游離GAGs鏈通過腎臟排泄。為此我們研究激素敏感型單純性腎病(SteroidResponsiveandSimpleNephroticSyndrome，SRSNS)的尿GAGs含量與外周血類肝素酶(Heparanase，Hpa)和彈性蛋白酶(

2、Elastase，EA)的相關(guān)關(guān)系，探討糖胺聚糖破壞和丟失在蛋白尿產(chǎn)生機(jī)制中的作用。 方法：采用改良Whiteman方法檢測尿GAGs含量，免疫組織化學(xué)及計(jì)算機(jī)圖像分析技術(shù)檢測外周血白細(xì)胞Hpa的表達(dá)量，并用酶底物法檢測血漿EA的含量。試驗(yàn)對象：55例SRSNS患兒(活動期20例、恢復(fù)期20例、緩解期15例)，21例腎炎性腎病，19例紫癜性腎炎(腎病型)和15例正常兒童。 結(jié)果：1.SRSNS極期尿GAGs(4.1051

3、±1.17220)最高，與正常對照組(1.6593±0.26979)之間有顯著性差異(P＜0.001)；SRSNS極期尿GAGs與腎炎性腎病(3.4126±0.61524)、紫癜性腎炎(腎病型)(3.3269±0.59168)之間無顯著性差異，但較二者高；各組SRSNSGAGs不同：極期(2.6058±0.15146)＞恢復(fù)期(2.5666±0.68258)＞緩解期(1.6588±0.31031)，各期之間有顯著性差異(P＜0.001)

4、，緩解期與正常對照組無差異(P＞0.05)；SRSNS各期GAGs高低與尿蛋白量之間呈正相關(guān)趨勢(r=0.840，P＜0.001)。 2.SRSNS極期外周血Hpa表達(dá)量(IOD：54786.2137±28714.06712)最高，與正常對照組(IOD：5206.9389±2195.85066)之間有顯著性差異(P＜0.001)；各組SRSNS外周血Hpa表達(dá)量不同：極期(IOD：54786.2137±28714.06712)＞

5、恢復(fù)期(IOD：15708.6270±4036.28436)＞緩解期(IOD：4181.0056±878.39095)，各期之間有顯著性差異(P＜0.001)，緩解期與正常對照組表達(dá)無差異(P＞0.05)。 3.SRSNS極期外周血EA(77.4304±17.63662)最高，與正常對照組(40.5524±10.30121)之間有顯著性差異(P＜0.001)；不同階段的SRSNS患者外周血Ela不同：活動期(77.4304±17

6、.63662)＞恢復(fù)期(53.6803±7.41679)＞緩解期(38.6552±9.15564)，各期之間有顯著性差異，緩解期與正常對照組無差異(P＞0.05)。 4.尿GAGs與外周血白細(xì)胞Hpa(r=0.825，P＜0.001)、血清EA(r=0.714，P＜0.001)單因素相關(guān)分析顯示均成正相關(guān)關(guān)系，多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)尿GAGs與血Hpa、EA也成正相關(guān)關(guān)系(R=0.851，P＜0.001)。 5.尿蛋白量與

7、尿GAGs(r=0.817，P＜0.001)、外周血白細(xì)胞Hpa(r=0.953，P＜0.001)、血清EA(r=0.686，P＜0.001)單因素直線相關(guān)分析顯示成正相關(guān)趨勢。多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)尿蛋白與外周血Hpa成正相關(guān)關(guān)系(R=0.953，p＜0.001)，而與尿GAGs和血清EA則無正相關(guān)關(guān)系。 結(jié)論：1.尿GAGs在SRSNS極期、腎炎性腎病及紫癜性腎炎(腎病型)中均增高，并以SRSNS極期最高；在各組外周血白細(xì)胞H

8、pa和血清EA活性均明顯增高，并以SRSNS極期為著。 2.尿GAGs與外周血白細(xì)胞Hpa、血清EA單因素相關(guān)分析顯示成正相關(guān)關(guān)系，多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)尿GAGs與Hpa和EA也成正相關(guān)關(guān)系；尿蛋白量與尿GAGs含量、外周血白細(xì)胞Hpa、血清EA單因素直線相關(guān)分析顯示成正相關(guān)趨勢，多元線性回歸分析僅發(fā)現(xiàn)尿蛋白與外周血Hpa成正相關(guān)關(guān)系。 在腎病綜合征中Hpa、EA可能通過裂解腎小球GBM中的GAGs鏈，破壞腎小球?yàn)V過屏障