希羅達(dá)對(duì)放射治療Lewis肺癌小鼠移植瘤的增敏效應(yīng).pdf

1、背景:放療是腫瘤治療的主要手段之一，但由于腫瘤組織中存在放射抗拒的乏氧細(xì)胞，限制了進(jìn)一步提高腫瘤放射治療的療效，因此目前國(guó)內(nèi)外均在尋找提高腫瘤放射敏感性的藥物。希羅達(dá)(卡培他濱，capecitabine，xeloda)是迄今為止唯一經(jīng)美國(guó)FDA和歐盟EMEA批準(zhǔn)的新型口服氟化嘧啶藥物，其本身并無細(xì)胞毒性，在瘤內(nèi)通過利用高濃度胸苷磷酸化酶(TP酶)轉(zhuǎn)化為5-Fu被選擇性激活，對(duì)S期細(xì)胞具有細(xì)胞周期特異性的細(xì)胞毒作用，選擇性將細(xì)胞阻斷在G2

2、/M期，提高對(duì)放射治療的敏感性。
　　 目的:探討希羅達(dá)對(duì)放射治療Lewis肺癌小鼠移植瘤的增敏效應(yīng)。
　　 方法:首先建立小鼠Lewis肺癌模型(48只)，待10～15天后小鼠右下肢外側(cè)腫瘤生長(zhǎng)至≥0.5cm3，將荷瘤小鼠隨機(jī)分為四組(對(duì)照組、單純放療組、希羅達(dá)組、希羅達(dá)+放療組)，每組12只，單純放療組和希羅達(dá)+放療組小鼠進(jìn)行Co60γ射線照射，照射時(shí)間為第1、3、5、7天，放療劑量為5Gy/次，總劑量為20Gy；希

3、羅達(dá)組和希羅達(dá)+放療組小鼠連續(xù)口服希羅達(dá)10天，希羅達(dá)的用量為60mg/kg/d，溶于200μl生理鹽水中灌胃，同時(shí)對(duì)照組予生理鹽水灌胃，生理鹽水的用量為200μl/d，自放療開始連用10天。在實(shí)驗(yàn)過程中觀察各組腫瘤體積的變化，每隔1天由專人用游標(biāo)卡尺測(cè)量腫瘤生長(zhǎng)的體積，并繪制腫瘤生長(zhǎng)曲線，計(jì)算腫瘤生長(zhǎng)延遲時(shí)間，計(jì)算放射增敏比；處死小鼠后于光鏡下觀察各組腫瘤組織情況；用TUNEL法檢測(cè)各組腫瘤細(xì)胞的凋亡，計(jì)算凋亡率，最后統(tǒng)計(jì)應(yīng)用SPSS

4、13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多個(gè)治療組間比較采用方差分析及LSD-t檢驗(yàn)。P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:荷瘤小鼠共48只，均成功建立Lewis肺癌模型；治療結(jié)束時(shí)各處理組腫瘤平均體積為：對(duì)照組(5.85±1.77)，單純放療組(4.73±1.87)，希羅達(dá)組(4.81±1.89)和希羅達(dá)+放療組(3.22±1.01)，希羅達(dá)+放療組的腫瘤平均體積明顯小于對(duì)照組(P＜0.05)，且希

5、羅達(dá)+放療組瘤體積比單純放療組(P＜0.05)和希羅達(dá)組都顯著減少(P＜0.05)；希羅達(dá)+放療組的腫瘤生長(zhǎng)延遲時(shí)間為4.6d，希羅達(dá)+放療組使單獨(dú)放療的敏感性提高1.64倍；H-E染色病理觀察到的各治療組都較對(duì)照組移植瘤壞死明顯，希羅達(dá)+放療組最顯著；各實(shí)驗(yàn)組腫瘤細(xì)胞凋亡率分別為：對(duì)照組(2.57±0.86)％，單純放療組(4.76±1.10)％，希羅達(dá)組(7.36±1.51)％，希羅達(dá)+放療組(32.33±4.56)％。單純放療組(