硼替佐米調控泛素蛋白酶體系統(tǒng)在高肺血流性肺動脈高壓中的機制研究.pdf

1、背景:
　　 與目的肺動脈高壓(pulmonaryarterialhypertension,PAH)是小兒先天性心臟病的常見并發(fā)癥之一，以持續(xù)增高的肺動脈壓并最終導致右心衰為特點的難治性疾病。肺動脈血管內皮損傷、平滑肌細胞過度增殖導致的肺血管重構是肺動脈高壓形成的基本病理特征。多數研究認為肺血流增加，血管內皮細胞損傷，平滑肌細胞表型改變、過度增殖、凋亡減少，肺血管床重構和管腔變窄，導致肺動脈高壓。肺動脈高壓的發(fā)病機制涉及多種復雜

2、的細胞因子及其調控網絡，其具體發(fā)病機制尚不清楚。因此，進一步明確肺動脈高壓發(fā)病機制，為肺動脈高壓提供更有效的治療方法具有重要意義。
　　 本研究的目的:
　　 是觀察在肺動脈高壓發(fā)生發(fā)展過程中泛素蛋白酶體系統(tǒng)的激活情況及硼替佐米對大鼠高血流性肺動脈高壓形成的抑制作用，并探討泛素-蛋白酶體系統(tǒng)及增殖細胞核抗原(PCNA)/Caspase-3在硼替佐米抑制肺動脈高壓形成中可能的作用機制。
　　 方法:
　　

3、45只Wistar大鼠隨機分為對照組、分流組、硼替佐米干預組，每組15只。各組于術后第8周測量右心室平均收縮壓(RVSP)、右心室肥厚指數(RVHI)，HE染色觀察肺小動脈形態(tài)學改變，計算WT％及WA％。采用免疫組化法、WesternBlot法檢測肺組織中Ub、PCNA、Caspase-3的蛋白表達，WesternBlot法檢測各組大鼠肺組織中NF-κB的活化情況。
　　 結果:
　　 與對照組相比，分流組大鼠肺動脈管壁

4、顯著增厚、官腔狹窄，RVSP、RVHI及WT％、WA％增高（P均＜0.01），Ub、PCNA、Caspase-3蛋白表達增強(P＜0.05），NF-κB活性增強。與分流組相比，應用硼替佐米干預8周后大鼠肺動脈管壁增厚及管腔狹窄程度明顯減輕，RVSP、RVHI及WT％、WA％降低(P＜0.01），Ub、PCNA蛋白表達減弱(P＜0.05)，Caspase-3蛋白表達增強（P＜0.05），NF-κB活性受抑制。
　　 結論: