雷帕霉素對小鼠高肺血流性肺動脈高壓的保護(hù)作用.pdf

1、本文從以下幾個(gè)方面進(jìn)行論述。
　　第一部分 小鼠高肺血流量肺動脈高壓模型的研究
　　目的：建立一種新的小鼠高肺血流量肺動脈高壓模型，探討高肺血流量對肺動脈高壓的影響，為治療和延緩先天性心臟病所致肺動脈高壓的研究提供新的動物模型。
　　方法：1.雄性健康 C57/B6小鼠左右肺干濕重量和左右肺動脈直徑對比研究；2.結(jié)扎小鼠右肺動脈右室收縮壓(RVSP)變化研究；3.小鼠高肺血流量肺動脈高壓模型的建立。雄性健康C57/B6

2、小鼠分為結(jié)扎右肺動脈組，假手術(shù)組和對照組。手術(shù)后1、2、4、6、8、12周分別測定小鼠體動脈壓和右室收縮壓，測算右心室重量與左心室加室間隔重量的比值[RV／(LV+S)]，肺動脈血管內(nèi)徑及肺小動脈肌化程度百分比。
　　結(jié)果：1.小鼠右肺體積明顯大于左肺，右肺動脈直徑/左肺動脈直徑=1.5，右肺動脈橫截面積/左肺動脈橫截面積=2.3。左肺干重（8.71±0.38mg）明顯小于右肺干重（19.65±1.45mg），右肺干重約為左肺干重

3、2.2倍。2.結(jié)扎右肺動脈30min，RVSP與對照組相比升高(25.1±1.63 vs21.1±0.72)mmHg，一周后 RVSP降低至(22.9±0.82)mmHg，基本恢復(fù)至正常對照組水平，兩周后 RVSP達(dá)((32.0±0.92)mmHg。結(jié)扎右肺動脈組小鼠肺小動脈結(jié)構(gòu)兩周內(nèi)無明顯改變，無明顯炎癥細(xì)胞浸潤。3.小鼠結(jié)扎右肺動脈四周后，RVSP達(dá)(34.9±1.22)mmHg，肺血管明顯擴(kuò)張。RVSP、RV／(LV+S)、及肌化

4、肺小動脈百分比均明顯高于假手術(shù)組和對照組，肺組織結(jié)構(gòu)可見肺小動脈平滑肌細(xì)胞增生、肥厚，伴肺小動脈肌化。術(shù)后十二周與四周各參數(shù)相比無顯著性差異。
　　結(jié)論：小鼠右肺動脈結(jié)扎在較短時(shí)間(4周)內(nèi)形成肺動脈高壓，操作簡便?？梢宰鳛楦叻窝髁克路蝿用}高壓的研究模型。
　　第二部分 Rapamycin對高肺血流量所致肺動脈高壓的保護(hù)作用
　　目的：探索雷帕霉素對高肺血流量性肺動脈高壓的作用。
　　方法：雄性健康 C57/

5、B6小鼠分為右肺動脈結(jié)扎+vehicle組（n=8）、右肺動脈結(jié)扎+Rapamycin組(n=8）、正常小鼠+Rapamycin組(n=8）和正常小鼠+vehicle組（n=8）。右肺動脈結(jié)扎+Rapamycin組和正常小鼠+Rapamycin組于術(shù)后24小時(shí)開始腹腔注射 Rapamycin（5 mg/kg*d），連續(xù)給藥4周。術(shù)后四周采用經(jīng)頸外靜脈右心導(dǎo)管插管術(shù)測定右室收縮壓(RVSP)，測算右心室重量與左心室加室間隔重量的比值[RV

6、／(LV+S)]，肺動脈血管內(nèi)徑及肺小動脈肌化程度百分比。
　　結(jié)果：右肺動脈結(jié)扎+ Rapamycin組與右肺動脈結(jié)扎+ Vehicle組小鼠相比 RVSP（28.8±0.79 mmHg vs34.6±1.38 mmHg）明顯降低(P<0.001)。且肺動脈直徑擴(kuò)張減弱，肺小動脈肌化程度明顯減輕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Rapamycin對小鼠右心肥厚指數(shù)影響不明顯，差異無顯著性意義。Rapamycin對正常小鼠肺動脈壓力無明顯影響。