抑郁模型腦內(nèi)第二信使平衡系統(tǒng)作用機(jī)制的研究.pdf

1、抑郁癥是最常見的神經(jīng)精神疾病之一,發(fā)病機(jī)制尚不清楚.有關(guān)其病因的生物胺學(xué)說(shuō)、神經(jīng)遞受體學(xué)說(shuō)都不能很好地解釋抗抑郁劑的藥理作用.近年國(guó)外學(xué)者提出第二信使平衡失調(diào)假說(shuō),認(rèn)為機(jī)體內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶-環(huán)磷酸腺苷(AC-cAMP)系統(tǒng)功能減退,磷酸肌醇-鈣離子(PI-Ca<'2+>系統(tǒng)功能相對(duì)亢進(jìn)是發(fā)生抑郁的根本原因.從而將抑郁癥的病因研究從遞質(zhì)、受體轉(zhuǎn)向受體后信號(hào)傳遞機(jī)制,一經(jīng)提出就受到學(xué)者們的廣泛關(guān)注,成為國(guó)內(nèi)外的研究熱點(diǎn)之一.本課題采用行為限制

2、方法制作抑郁動(dòng)物模型,選用SD雄性大鼠作為研究對(duì)象,每日10:00-16:00任取時(shí)間將綁縛在觀察籠中2h,限制其活動(dòng),連續(xù)七日.其間自由進(jìn)食水,自然光照.第1,3,7,日行為限制后24h,對(duì)大鼠進(jìn)行自由運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)(Open field test)觀察,記錄大鼠5min運(yùn)動(dòng)得分,與對(duì)照組比較分析,探討行為限制方法制作抑郁模型的可行性.進(jìn)而在行為誘導(dǎo)抑郁模型基礎(chǔ)上研究AC-cAMP系統(tǒng)、PI-Ca<'2+>系統(tǒng)與服癥發(fā)病的關(guān)系,新型抗抑郁藥