抑郁大鼠模型及首發(fā)抑郁患者敏感腦結(jié)構(gòu)的1H-MRS研究.pdf

1、本研究在臨床病例搜集及動(dòng)物模型建立的基礎(chǔ)上,對(duì)首發(fā)抑郁癥患者及大鼠抑郁模型的腦敏感區(qū)域進(jìn)行3.0T磁共振的1H-MRS掃描檢測(cè),采集腦敏感區(qū)的各種代謝產(chǎn)物的指標(biāo),并利用ELISA法檢測(cè)大鼠模型腦脊液炎癥因子水平,通過1H-MRS分析興趣腦區(qū)對(duì)炎癥因子的敏感性,探討抑郁癥的磁共振波譜這種特殊影像學(xué)變化特征,并借此推測(cè)抑郁癥發(fā)病機(jī)制及發(fā)生發(fā)展過程中可能的神經(jīng)生物學(xué)改變。
　　 第一部分:大鼠抑郁模型的建立與評(píng)價(jià)
　　 目的:

2、探討大鼠慢性不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁模型建立的可行性和有效性。
　　 方法:40只SD大鼠根據(jù)行為學(xué)評(píng)分后,隨機(jī)分為對(duì)照組和抑郁組,每組20只。對(duì)抑郁組大鼠進(jìn)行8周的慢性不可預(yù)知應(yīng)激及孤養(yǎng)模式相結(jié)合的建模。第一次實(shí)驗(yàn)前及每周末分別測(cè)量大鼠體質(zhì)量、蔗糖液體消耗并進(jìn)行Morris水迷宮試驗(yàn)。
　　 結(jié)果:相對(duì)于對(duì)照組,抑郁組大鼠體質(zhì)量及糖水消耗百分比在建模開始第2周變化明顯,Morris水迷宮試驗(yàn)的平均潛伏期在第3周開始變化,并有

3、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,以上三種數(shù)據(jù)都隨著建模時(shí)間的延長而出現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化。
　　 結(jié)論:慢性不可預(yù)知應(yīng)激結(jié)合孤養(yǎng)模式的建模方法能夠較好的模擬人類抑郁癥的臨床癥狀,具有良好的可行性及可靠性,且行為學(xué)改變時(shí)間長、有規(guī)律性,是較理想可靠的抑郁動(dòng)物模型。
　　 第二部分:抑郁模型大鼠海馬的磁共振質(zhì)子波譜動(dòng)態(tài)研究
　　 目的:探討大鼠抑郁模型海馬的各項(xiàng)代謝指標(biāo)的變化特征及動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。
　　 方法:40只經(jīng)行為學(xué)評(píng)分的SD大鼠隨

4、機(jī)分成正常組及抑郁組,每組各20只,抑郁組利用孤養(yǎng)及慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激(CL/MS)相結(jié)合的方法進(jìn)行建模,共應(yīng)激8周,實(shí)驗(yàn)前及每周末對(duì)各組大鼠的海馬進(jìn)行3.0T超高場(chǎng)MRI掃描及磁共振質(zhì)子波譜檢測(cè)(指標(biāo)包括NAA、Cr、Cho、Glx、MI)。
　　 結(jié)果:與對(duì)照組相比,抑郁組大鼠左側(cè)海馬Glx/Cr建模第3周顯著下降(t=2.17,P=0.04),4-8周維持在第3周水平(0.01＜P＜0.05),右側(cè)海馬Glx/Cr值于

5、第4周顯著下降(t=2.10,P=0.04),5-8周維持在第4周水平(0.01＜P＜0.05):左側(cè)海馬Cho/Cr與MI/Cr均在第4周顯著升高(Cho/Cr:t=2.12,P=0.04;MI/Cr:t=2.14,P=0.04),右側(cè)海馬Cho/Cr與M工/Cr均在第6周顯著升高(Cho/Cr:t=2.23,P=0.03;MI/Cr:t=-2.60,P=0.01):雙側(cè)海馬NAA/Cr未見明顯差別。
　　 結(jié)論:大鼠抑郁模型

6、的海馬代謝指標(biāo)出現(xiàn)異常并呈一定規(guī)律性動(dòng)態(tài)變化,這些代謝的異?？赡軜?gòu)成抑郁癥發(fā)病機(jī)制的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)。
　　 第三部分:大鼠抑郁模型額葉及海馬對(duì)炎癥因子敏感性的1H-MRS研究
　　 目的:探討抑郁癥敏感腦區(qū)對(duì)炎癥因子的敏感性及炎癥因子在抑郁癥發(fā)生中的作用。
　　 方法:根據(jù)行為學(xué)評(píng)分將40只SD大鼠隨機(jī)分成正常組及抑郁組兩組,抑郁組進(jìn)行4周的慢性不可預(yù)知應(yīng)激及孤養(yǎng)模式相結(jié)合的建模,實(shí)驗(yàn)前及4周后利用高場(chǎng)磁共振對(duì)大

7、鼠額葉及海馬進(jìn)行1H-MRS掃描檢測(cè),并分別檢測(cè)大鼠腦脊液中IL-6、IL-2、IL-10水平。
　　 結(jié)果:相對(duì)于正常組,抑郁組大鼠雙側(cè)額葉的Glx/Cr、NAA/Cr均有下降,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),Cho/Cr未見明顯變化;左側(cè)海馬Glx/Cr下降明顯,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),Cho/Cr有升高、NAA/Cr有下降,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),右側(cè)海馬Glx/Cr、NAA/Cr下降,Cho/Cr升高,但均

8、無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);腦脊液中IL-6及IL-2水平均有提高,并且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),IL-10水平未見明顯變化。左側(cè)海馬Glx/Cr下降情況與腦脊液中IL-6水平有較強(qiáng)相關(guān)性(r=-0.840,P＜0.001),與腦脊液中IL-2水平亦有較強(qiáng)相關(guān)性(r=-0.774,P＜0.001)。
　　 結(jié)論:左側(cè)海馬對(duì)炎癥因子的敏感性較強(qiáng),且腦脊液中IL-6、IL-2的高水平及左側(cè)海馬的敏感性可能構(gòu)成抑郁癥發(fā)生的一種生

9、理病理基礎(chǔ)。
　　 第四部分:首發(fā)抑郁癥患者敏感腦結(jié)構(gòu)的磁共振質(zhì)子波譜分析研究
　　 目的:探討首發(fā)抑郁癥患者多個(gè)敏感腦區(qū)(海馬、前額葉扣帶回及丘腦)的代謝情況的變化。
　　 方法:利用近期較為新穎的1H-MRS檢測(cè)技術(shù)分別檢查20例首發(fā)抑郁癥患者及20名健康志愿者多個(gè)腦區(qū)(海馬、前額葉扣帶回及丘腦)的多個(gè)代謝指標(biāo),包括包括N-乙酰天門冬氨酸鹽(NAA)、膽堿復(fù)合物(Cho)、肌醇(MI)、肌酸(Cr)。

10、　　 結(jié)果:與對(duì)照組相比,抑郁癥組患者雙側(cè)丘腦的MI/Cr值下降(左t=2.25,P=0.03,右t=2.42,P=0.02);抑郁癥組患者雙側(cè)海馬的NAA/Cr低于,Cho/Cr高于對(duì)照組(NAA/Cr:左t=3.06,P=0.004,右t=3.54,P=0.001.Cho/Cr:左t=2.94,P=0.006,右t=4.02,P=0.001);抑郁癥組患者前額葉扣帶回皮質(zhì)的Cho/Cr、MI/Cr比值均明顯高于對(duì)照組(Cho/Cr