甘丙肽及其受體2在抑郁癥動物模型腦內(nèi)的表達研究.pdf

1、華東師范大學碩士學位論文甘丙肽及其受體2在抑郁癥動物模型腦內(nèi)的表達研究姓名：葉亦嫘申請學位級別：碩士專業(yè)：生理學指導教師：袁崇剛20070501甘丙肽及其受體2在抑郁癥模型動物腦內(nèi)的表達摘要抑郁癥(Depression)是指以情緒情感的劇烈變化和心境持續(xù)惡劣為主要特征的一類心境障礙疾病。抑郁癥的病因目前尚不清楚，流行病學報告指出，長期的精神壓力或突發(fā)事件給人造成的精神損傷(應激事件)是發(fā)病的主要原因之一。海馬是參與和調(diào)節(jié)應激的主要結(jié)構(gòu)，

2、應激刺激的信息首先作用于海馬腦區(qū)，由海馬的傳出神經(jīng)引起相應的行為反應，并引起機體下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)的分泌和導致下丘腦一垂體一腎上腺軸(hypothalamic—pituitary—adrenalaxisHPA軸)功能亢進。臨床上，多數(shù)抑郁癥病人都具有急或慢性應激事件誘發(fā)的過程。因而應激導致HPA軸功能亢進，進而引起單胺類神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)功能下降而引發(fā)抑郁癥成為目前主要的病因?qū)W說。自從1983年Tatemoto等人從豬的

3、小腸中首次分離出甘丙肽(GAL)以來，人們對GAL的功能進行了大量的研究。據(jù)報道，GAL在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)中具有廣泛分布，GAL參與了性與生殖、攝食、學習與記憶、痛覺、神經(jīng)內(nèi)分泌等多種生理功能的調(diào)節(jié)。近年來，隨著免疫組化、原位雜交技術(shù)的廣泛應用，發(fā)現(xiàn)老年性癡呆、抑郁癥的病人GAL及其受體的表達明顯上調(diào)。當神經(jīng)損傷時，損傷區(qū)域出現(xiàn)GAL及其受體的高表達。這些結(jié)果提示了GAL極有可能參與了神經(jīng)損傷反應，神經(jīng)再生或修復等事件。本項目用慢性應

4、激刺激建立抑郁癥動物模型，運用開野實驗(Openfield)及血清皮質(zhì)醇檢測來評價模型，并通過高效液相(HPLC)檢測其各個腦區(qū)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的變化。運用原位雜交、免疫組化技術(shù)檢測與抑郁癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的海馬和中縫背核區(qū)域甘丙肽及其受體的表達，并運用RT—PCR技術(shù)進行半定量檢測。結(jié)果顯示，慢性應激后模型組大鼠活動性明顯降低，血清皮質(zhì)醇含量顯著升高，海馬和中縫背核腦區(qū)甘丙肽及其受體2的表達顯著上調(diào)。在慢性應激大鼠抑郁癥模型中，甘