TOP2A與前列腺癌的復(fù)發(fā)-轉(zhuǎn)移及腫瘤干細(xì)胞相關(guān)性的研究.pdf

1、背景：前列腺癌的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移是前列腺癌患者的主要死因，且腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移被認(rèn)為與腫瘤干細(xì)胞(cancer stem cells，CSCs)相關(guān)。人們通常認(rèn)為在復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移疾病中高表達(dá)的基因?yàn)镃SCs標(biāo)志物，因此該研究通過分析復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移前列腺癌中高表達(dá)的基因來篩選新的前列腺CSCs標(biāo)志物。
　　實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：我們通過分析多個(gè)前列腺腫瘤標(biāo)本的基因芯片數(shù)據(jù)來篩選腫瘤復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因。對這些基因的細(xì)胞增殖與腫瘤生長的生物學(xué)特性進(jìn)行檢測。然后，

2、通過構(gòu)建啟動(dòng)子報(bào)告系統(tǒng)來分選前列腺癌細(xì)胞亞群。同時(shí)通過成球試驗(yàn)，腫瘤形成試驗(yàn)，應(yīng)激富集試驗(yàn)及慢周期試驗(yàn)等來對CSCs特征進(jìn)行評價(jià)。
　　結(jié)果：TOP2A在復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的前列腺癌中表達(dá)最高，且它的高表達(dá)與患者差的預(yù)后成正相關(guān)。敲低TOP2A導(dǎo)致細(xì)胞增殖減慢和腫瘤形成能力降低。使用啟動(dòng)子報(bào)告系統(tǒng)，我們意外發(fā)現(xiàn)CSCs在 TOP2A不表達(dá)（TOP2Aneg）細(xì)胞中富集。與TOP2A高表達(dá)（TOP2Ahigh）細(xì)胞相比，TOP2Aneg細(xì)胞