蛋白酪氨酸磷酸酶-1B基因多態(tài)性與2型糖尿病的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：胰島素信號(hào)傳導(dǎo)被抑制是2型糖尿病(T2DM)發(fā)生胰島素抵抗的重要因素，而蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)的表達(dá)上調(diào)可以抑制胰島素的信號(hào)傳導(dǎo)，從而導(dǎo)致胰島素抵抗及糖尿病的發(fā)生。影響PTP-1B表達(dá)的因素有很多，但目前認(rèn)為基因突變是PTP-1B作用發(fā)生變化的主要原因?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)PTP-1B基因的多個(gè)突變位點(diǎn)，但不同人群、不同位點(diǎn)的基因突變意義不同。本研究將就中國(guó)大連地區(qū)2型糖尿病群體及家系中PTP-1B基因981位編碼子多態(tài)性與糖

2、尿病的相關(guān)性進(jìn)行探討。 方法：群體研究對(duì)象均來(lái)自大連市，其中T2DM患者包括2005年1月至2006年2月大連地區(qū)T2DM家系調(diào)查中收集的T2DM患者80人(隨機(jī)選取，每個(gè)家系僅限一人)，和國(guó)家95攻關(guān)糖尿病普查大連地區(qū)散發(fā)T2DM患者21人。共計(jì)101人，包括男性49人，女性52人，平均年齡(55±13.4)歲。正常對(duì)照組為普查中健康人群，共計(jì)309人，包括男性152人，女性157人，平均年齡(51±14.8)歲，空腹血糖小于

3、5.6mmol/L且OGTT2小時(shí)血糖小于7.8mmol/L，無(wú)T2DM家族史。家系研究對(duì)象是大連地區(qū)T2DM家系調(diào)查中收集的80個(gè)T2DM家系，每個(gè)家系隨機(jī)選取一名2型糖尿病患者(DM)、一名非糖尿病一級(jí)親屬(NDM)和一名糖尿病患者的配偶(NC)。確定樣本后，采集血樣，提取有核細(xì)胞基因組DNA，根據(jù)PTP-1B基因序列設(shè)計(jì)引物，用多聚酶鏈反應(yīng)技術(shù)(PCR)擴(kuò)增所需片段，然后用Ava I內(nèi)切酶在37℃恒溫空氣循環(huán)箱中消化過(guò)夜，以8﹪聚

4、丙烯酰胺凝膠(PAGE)電泳分離酶切產(chǎn)物。對(duì)各組PTP-1B基因981位編碼子進(jìn)行檢測(cè)，共檢出三種不同的基因型，即CC純合子(242bp、73bp)，CT雜合子(31 5bp、242bp、73bp)，TT純合子(315bp)。比較T2DM組與非糖尿病組的基因型分布及頻率，同時(shí)對(duì)該基因進(jìn)行家系分析。 結(jié)果：1.群體樣本的病例對(duì)照研究中T2DM組CC基因型頻率為68﹪，CT基因型28﹪，TT基因型7﹪，正常對(duì)照組的三種基因型頻率分

5、別為68﹪、28﹪、3﹪。T2DM組C等位基因頻率為79.2﹪，T等位基因頻率為20.8﹪，正常對(duì)照組的等位基因頻率分別為82.5﹪和17.5﹪。兩組人群不同基因型的頻率及等位基因頻率相似，無(wú)顯著性差異(p>0.05)． 2.家系的病例對(duì)照研究中T2DM組CC基因型頻率為65﹪，CT基因型30﹪，TT基因型5﹪，C等位基因頻率為80﹪，T等位基因頻率為20﹪；非糖尿病一級(jí)親屬組的三種基因型頻率為62.5﹪、28.8﹪和7﹪，C、