清熱退黃口服液含量測(cè)定及穩(wěn)定性研究.pdf

1、醫(yī)院制劑具有針對(duì)性強(qiáng)、供應(yīng)及時(shí)、方便患者、需求量小等特點(diǎn)，是工業(yè)制劑的有益補(bǔ)充。但與正規(guī)制藥企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品相比，醫(yī)院制劑更易給患者用藥帶來安全隱患。穩(wěn)定性是保證藥品安全和有效的重要條件，研究醫(yī)院制劑的穩(wěn)定性可較好的解決上述問題。通過穩(wěn)定性試驗(yàn)，考察醫(yī)院制劑在不同環(huán)境條件下藥品特性隨時(shí)間變化的規(guī)律，認(rèn)識(shí)和預(yù)測(cè)藥品的穩(wěn)定趨勢(shì)，為醫(yī)院制劑生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件的確定和有效期的建立提供科學(xué)依據(jù)。
　　 現(xiàn)有關(guān)于醫(yī)院制劑質(zhì)量控制受條件

2、所限，以鑒別為主，或者單一組分含量測(cè)定，少見穩(wěn)定性的研究。而醫(yī)院制劑以中藥制劑為主，多味藥組成，成分較復(fù)雜。其中口服制劑由于較好的治療效果占有相當(dāng)?shù)谋壤?，但由于工藝等原因此類制劑穩(wěn)定性普遍較差。通過建立醫(yī)院口服中藥制劑中多組分含量測(cè)定方法和穩(wěn)定性試驗(yàn)，能達(dá)到更好控制醫(yī)院制劑質(zhì)量，減少用藥安全隱患的目的。
　　 薄層色譜法(Thin Layer Chromatography；TLC)，系將適宜的固定相涂布于玻璃板、塑料或鋁基片上，

3、成一均勻薄層。待點(diǎn)樣、展開后，根據(jù)比移值(Rf)與適宜的對(duì)照物按同法所得的色譜圖的比移值作對(duì)比，用以進(jìn)行藥品的鑒別、雜質(zhì)檢查或含量測(cè)定的方法。高效液相色譜法(HighPerformance Liquid Chromatography；HPLC)，以液體為流動(dòng)相，采用高壓輸液系統(tǒng)，將具有不同極性的單一溶劑或不同比例的混合溶劑、緩沖液等流動(dòng)相泵入裝有固定相的色譜柱，在柱內(nèi)各成分被分離后，進(jìn)入檢測(cè)器進(jìn)行檢測(cè)，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)試樣的分析。本文對(duì)醫(yī)院制

4、劑鑒別項(xiàng)下薄層鑒定進(jìn)行驗(yàn)證，并采用HPLC法對(duì)醫(yī)院口服中藥制劑多指標(biāo)成分檢測(cè)方法和醫(yī)院口服中藥制劑的穩(wěn)定性進(jìn)行了研究。結(jié)果表明：(1)清熱退黃口服液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，鑒別梔子苷時(shí)供試品的制備方法使溶液過度粘稠，不易點(diǎn)樣，可用其它方法替代。(2)HPLC法可以分離清熱退黃口服液中的多種復(fù)雜成分，適合作為含量測(cè)定方法和檢測(cè)手段。(3)影響因素試驗(yàn)未對(duì)清熱退黃口服液本身性狀和其中各組分含量的變化產(chǎn)生較大的影響。
　　 一、清熱退黃口服液質(zhì)量

5、標(biāo)準(zhǔn)的建立
　　 目的：通過鑒別虎杖中的大黃素和梔子中的梔子苷和建立HPLC法測(cè)定清熱退黃口服液中大黃素、梔子苷和綠原酸的含量，建立清熱退黃口服液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
　　 方法：采用薄層色譜法對(duì)處方中虎杖、梔子進(jìn)行定性鑒別。采用高效液相色譜法測(cè)定處方中大黃素、梔子苷和綠原酸的含量。
　　 結(jié)果：薄層色譜斑點(diǎn)清晰，陰性對(duì)照無干擾，大黃素和梔子苷比移值分別為0.56、0.39。大黃素、梔子苷和綠原酸分別在3.63×10-3～

6、1.45mg·mL-1、4.00×10-3～1.63mg·mL-1、6.50×10-3～2.60mg·mL-1質(zhì)量濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)均不低于0.9998，回收率均在99.2％～99.6％范圍內(nèi)。
　　 結(jié)論：薄層色譜法簡(jiǎn)單、易行，重現(xiàn)性好，專屬性強(qiáng)，可對(duì)清熱退黃口服液進(jìn)行定性鑒別。HPLC法測(cè)定簡(jiǎn)潔快速，結(jié)果準(zhǔn)確，可用于清熱退黃口服液的質(zhì)量控制，HPLC法可作為穩(wěn)定性研究的分析手段。
　　 二、清熱退黃口服

7、液穩(wěn)定性的研究
　　 目的：建立一種清熱退黃口服液中大黃素、綠原酸和梔子苷含量測(cè)定的HPLC方法，以此方法為檢測(cè)手段，考察在高溫下上述3種成分含量變化，同時(shí)考察口服液性狀、pH值和相對(duì)密度的變化。
　　 方法：按照中藥、天然藥物指導(dǎo)原則三(一)項(xiàng)下高溫試驗(yàn)方法和中國(guó)藥典二部附錄Ⅵ項(xiàng)下相對(duì)密度測(cè)定法和pH測(cè)定法，將供試品置于密封潔凈容器中，在60℃條件下放置10天，分別在0、5、10天取樣，考察口服液性狀、pH值和相對(duì)密度

8、的變化，檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)綠原酸、梔子苷和大黃素的含量，與0天比較上述成分含量的變化。
　　 色譜條件
　　 梔子苷和綠原酸測(cè)定
　　 色譜柱為Agela Venusil XBP-C18，5μm，4.6×250mm，柱號(hào)：XBP-4625060212。填充劑：十八烷基硅烷鍵合硅膠
　　 流動(dòng)相：乙腈-0.4％磷酸(82:18)檢測(cè)波長(zhǎng)：240nm；柱溫：30℃；進(jìn)樣量：20μL
　　 大黃素測(cè)定

9、　　 色譜柱為Agela Venusil XBP-C18，5μm，4.6×250mm，柱號(hào)：XBP-4625060212。填充劑：十八烷基硅烷鍵合硅膠
　　 流動(dòng)相：乙腈-0.4％磷酸(75:25)
　　 檢測(cè)波長(zhǎng)：220nm；柱溫：30℃；進(jìn)樣量：20μL
　　 結(jié)果：通過10天的考察，3批樣品中綠原酸、梔子苷和大黃素含量沒有明顯的變化。
　　 結(jié)論：清熱退黃口服液在60℃下放置10天，其性狀、pH值