OSA模式IH致凝血功能紊亂機(jī)制及阿托伐他汀干預(yù)的研究.pdf

1、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是臨床高發(fā)病，其主要的病理生理特點(diǎn)為反復(fù)低氧/再氧合，即間歇低氧(IH)，是多種心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。臨床研究發(fā)現(xiàn)阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)可導(dǎo)致高凝狀態(tài)，其機(jī)制尚不明確，目前相關(guān)基礎(chǔ)研究很少。藥物干預(yù)防治OSA導(dǎo)致心腦血管并發(fā)癥目前正在進(jìn)行基礎(chǔ)研究探索。他汀類藥物在臨床心血管領(lǐng)域療效卓著，其能否使OSAHS患者獲益？因此，我們進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究OSA模式IH能否導(dǎo)致凝血功能紊亂及其機(jī)制

2、，并應(yīng)用阿托伐他汀干預(yù)，觀察其對(duì)IH導(dǎo)致?lián)p傷的保護(hù)作用，為臨床工作提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和理論依據(jù)。
　　內(nèi)容
　　1、研究典型OSA模式IH能否導(dǎo)致凝血功能紊亂及其相關(guān)機(jī)制
　　2、在IH暴露不同時(shí)間進(jìn)行阿托伐他汀干預(yù)，探討阿托伐他汀干預(yù)能否抑制或逆轉(zhuǎn)IH誘導(dǎo)的損傷，并分析治療時(shí)機(jī)對(duì)療效的影響
　　方法
　　1、將成年雄性Wistar大鼠12只，隨機(jī)分為2組，IH組和對(duì)照組，每組6只。IH組暴露于IH環(huán)境下，頻率為

3、45次/h，最低氧濃度5-8％，每天暴露8小時(shí);對(duì)照組散養(yǎng);暴露12周后處死大鼠。收集血液，分別制備血清、富含血小板血漿、乏血小板血漿。應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)富含血小板血漿中血小板膜抗體CD63、CD62p陽性率，凝固法檢測(cè)乏血小板血漿FIB、Ⅷ水平，評(píng)價(jià)凝血功能狀況。同時(shí)留取大鼠胸主動(dòng)脈制作光鏡和電鏡標(biāo)本，觀察血栓形成情況及血管內(nèi)皮損傷。并應(yīng)用放免法檢測(cè)血清炎性因子TNF-α、IL-8、IL-1β濃度，比色法測(cè)定血清氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA含量

4、、SOD活性，硝酸還原酶法檢測(cè)血漿NO水平及免疫比濁法檢測(cè)血漿vWF水平反應(yīng)血管內(nèi)皮損傷情況，以探討IH導(dǎo)致凝血功能紊亂的機(jī)制。
　　2、將成年雄性Wistar大鼠24只隨機(jī)分為4組，每組6只，分為起始他汀組(從IH暴露開始時(shí)給予阿托伐他汀灌胃10mg/kg/d)、4周他汀組(IH暴露4周后給予阿托伐他汀灌胃10mg/kg/d)、低氧后散養(yǎng)組(IH8周后散養(yǎng))和IH組（IH暴露條件同第一部分），4組IH暴露條件相同，共暴露12周后

5、處死大鼠。檢測(cè)指標(biāo)同第一部分。觀察分析上述指標(biāo)各組間的差異。
　　結(jié)果
　　第一部分:
　　1、IH組與對(duì)照組相比血小板膜抗體CD63和CD62p陽性率明顯升高(p＜0.01);FIB和FⅧ雖未顯示有統(tǒng)計(jì)差別，但呈明顯升高趨勢(shì)。IH組血管病理光鏡及電鏡結(jié)果均顯示血栓形成、血管內(nèi)皮損傷。
　　2、IH組血清TNF-α、IL-8較對(duì)照組明顯升高(p＜0.01)，IL-1β較對(duì)照組輕度升高(p＜0.05);血清MDA明

6、顯升高(p＜0.01)，SOD降低(p＜0.01)。IH組血漿NO水平明顯下降(p＜0.01)，vWF水平升高(p＜0.05)。
　　3、雙變量相關(guān)分析顯示:CD62p陽性率與NO呈負(fù)相關(guān)(r=-0.874，p＜0.01)，CD62p與vWF，CD62p與MDA，CD62p與TNF-α均呈正相關(guān)關(guān)系(r分別為0.658，0.681，0.636，p＜0.05)
　　第二部分:
　　1、起始應(yīng)用阿托伐他汀組血漿CD62p和

7、CD63陽性率均明顯降低(F值分別為19.228，9.608，P=0.000)。FIB、Ⅷ水平呈降低趨勢(shì)，但組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。病理顯示起始阿托伐他汀組未見明顯血栓形成，血管內(nèi)皮損傷明顯減輕。
　　2、起始應(yīng)用阿托伐他汀組血清TNF-α、IL-8、IL-1β水平和MDA均明顯下降、SOD水平明顯上升(F值分別為6.182，5.627，3.904，7.048，4.906，P＜0.05);血漿NO上升，vWF下降(F=7.709，5.7

8、00，P＜0.01)。
　　3、起始應(yīng)用阿托伐他汀組較4周后應(yīng)用阿托伐他汀組及IH8周后散養(yǎng)組CD62p、CD63陽性率、炎癥因子及氧化應(yīng)激水平進(jìn)一步下降(P＜0.05)，光鏡及電鏡顯示血管內(nèi)皮損傷明顯減輕。
　　結(jié)論
　　1.OSA模式IH誘發(fā)血小板活化、高凝狀態(tài)，并繼發(fā)血栓形成。
　　2.OSA模式IH導(dǎo)致了氧化應(yīng)激和系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)以及血管內(nèi)皮損傷，氧化應(yīng)激和系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)參與血管內(nèi)皮損傷。
　　3.血