大鼠腦出血早期腦組織中Tf、nNOSmRNA的表達(dá)及抵當(dāng)湯干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：本課題利用大鼠實(shí)驗(yàn)性腦出血模型，主要探討：(1)大鼠腦出血后不同時(shí)程腦組織轉(zhuǎn)鐵蛋白(Transferrin，Tf)、神經(jīng)元型一氧化氮合酶(nNOS)mRNA的表達(dá)及其變化規(guī)律；(2)中藥抵當(dāng)湯干預(yù)對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦出血大鼠腦組織nNOSmRNA表達(dá)的影響，以期進(jìn)一步闡明腦出血的發(fā)病機(jī)制并為腦出血急性期的治療開辟新的途徑。 方法：采用Nath改良法建立腦出血模型，120只體重280±15g的SPF級(jí)雄性SD(Sprague-Daws

2、ley)大鼠，在腦立體定位儀的引導(dǎo)下將50μ1未肝素化的自體動(dòng)脈血注入右側(cè)尾狀核內(nèi)，并隨機(jī)分為兩大組：(1)A組48只，分為腦出血組、生理鹽水對(duì)照組，分別在造模后6h、24h、72h、7d斷頭取腦，用免疫組化法檢測腦組織中Tf陽性細(xì)胞表達(dá)的變化規(guī)律；(2)B組72只，分為腦出血組、抵當(dāng)湯干預(yù)組、NOS抑制劑組；對(duì)照組注入等量的生理鹽水，分別在造模后6h、24h、72h斷頭取腦，應(yīng)用原位雜交方法，進(jìn)一步觀察腦出血后腦組織nNOSmRNA陽

3、性細(xì)胞表達(dá)的變化規(guī)律；(3)以及抵當(dāng)湯干預(yù)對(duì)腦組織nNOSmRNA陽性細(xì)胞表達(dá)變化的影響。用Bederson三級(jí)標(biāo)準(zhǔn)法對(duì)大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能障礙評(píng)定。 結(jié)果：1.)與生理鹽水對(duì)照組比較，腦出血后6h同側(cè)基底節(jié)血腫周圍區(qū)及大腦皮質(zhì)Tf陽性細(xì)胞表達(dá)增多，72h達(dá)高峰，7d時(shí)下降，但仍明顯高于生理鹽水對(duì)照組(P＜0.05)； 2.)腦出血后6h時(shí)病灶同側(cè)大腦皮質(zhì)nNOSmRNA陽性細(xì)胞增多，24h達(dá)高峰，72h時(shí)下降，但仍明顯高于

4、生理鹽水對(duì)照組(P＜0.05)。 3.)與未用藥物干預(yù)的腦出血組比較，抵當(dāng)湯干預(yù)組病灶同側(cè)大腦皮質(zhì)nNOSmRNA陽性細(xì)胞表達(dá)減少(P＜0.05)，且與NOS抑制劑組變化規(guī)律一致，并可改善腦出血模型大鼠神經(jīng)功能障礙。 結(jié)論：1.)腦出血后病灶側(cè)血腫邊緣和同側(cè)大腦皮質(zhì)有Tf陽性細(xì)胞表達(dá)增加，推測Tf可能參與了腦出血后神經(jīng)元保護(hù)和減輕遲發(fā)性腦水腫的作用。 2.)腦出血后早期腦組織中nNOSmRNA陽性細(xì)胞表達(dá)呈先上升