自身免疫性內(nèi)耳病動(dòng)物模型的建立和凋亡及其相關(guān)蛋白在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性內(nèi)耳病的表達(dá).pdf

1、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文自身免疫性內(nèi)耳病動(dòng)物模型的建立和凋亡及其相關(guān)蛋白在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性內(nèi)耳病的表達(dá)姓名：柴亮申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：耳鼻咽喉科學(xué)指導(dǎo)教師：倪道鳳顧之燕2003.4.1中國(guó)協(xié)和醫(yī)科天學(xué)博士學(xué)往論文結(jié)果1IEAg免疫后，小鼠ABR反應(yīng)閩顯著提高，內(nèi)耳中出現(xiàn)顯著的組織學(xué)改變，典型的表現(xiàn)是炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。內(nèi)淋巴積水和螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞變性、數(shù)量減少也很常見(jiàn)。血清中抗IEAg抗體水平在免疫后逐漸小幅升高，差異有顯著性，在免疫后2

2、8天，抗體水平達(dá)到高峰渣￡階內(nèi)浸潤(rùn)細(xì)胞中的淋巴細(xì)胞主要為CD4’細(xì)胞。2TUNEL染色陽(yáng)性的細(xì)胞在正常及對(duì)照組動(dòng)物的耳蝸中極為少見(jiàn)，偶爾在Corti器的支持細(xì)胞或球囊斑的支持細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)少量TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞。AIED小鼠耳蝸中TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)量和種類顯著增加，支持細(xì)胞、內(nèi)毛細(xì)胞、血管紋、螺旋韌帶的纖維細(xì)胞和浸潤(rùn)的炎性細(xì)胞均可出現(xiàn)TUNEL陽(yáng)性表達(dá)。而外毛細(xì)胞、螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和前庭神經(jīng)節(jié)細(xì)胞在病程中均無(wú)凋亡表達(dá)。3Fas在耳蝸內(nèi)廣泛

3、表達(dá)，F(xiàn)asmRNA含量在正常和AIED小鼠無(wú)顯著差異。FasL和既卜2在正常和AIED小鼠耳蝸的神經(jīng)元細(xì)胞均有表達(dá)；在MEB小鼠的耳蝸，表達(dá)FasL的細(xì)胞種類與Fas相似，陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)量明顯增加；正常和AIED小鼠耳蝸中的內(nèi)毛細(xì)胞、血管紋和螺旋韌帶均無(wú)Bcl一2的表達(dá)。正常小鼠耳蝸中FasLmRNA低水平表達(dá)，免疫后升高，在2周達(dá)到高峰后逐漸下降；Bcl一2mRNA在免疫后進(jìn)行性升高。三種分子均可在浸潤(rùn)的炎性細(xì)胞表達(dá)，表達(dá)Bcl一2的

4、炎性細(xì)胞數(shù)量在病程后期逐漸增多。結(jié)論1應(yīng)用IEAg—CFA乳劑，附加百日咳減毒活菌，一次免疫C57BL／6小鼠可成功誘導(dǎo)出MED動(dòng)物模型。體液與細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷均參與了AIED的發(fā)生。2凋亡和壞死均參與了AIED耳蝸結(jié)構(gòu)和功能的破壞，凋亡在耳蝸損傷和浸潤(rùn)的炎性細(xì)胞消散的過(guò)程起重要作用；Fas／FasL信號(hào)系統(tǒng)參與了AIED的發(fā)生、發(fā)展，Bcl一2對(duì)抑制耳蝸中發(fā)生的凋亡起重要的作用。關(guān)鍵詞自身免疫凋亡Bcl一2耳蝸FasFasL毛細(xì)胞炎