自身免疫性甲狀腺病與腎臟疾病的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：隨著診斷技術(shù)的不斷改進(jìn)和提高，自身免疫性甲狀腺?。ˋITD）的診斷率逐漸提高，臨床發(fā)現(xiàn)其血清甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）和或甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）滴度明顯升高，且常常伴有其他臟器不同程度的損傷,其中AITD同時(shí)合并腎臟損害的情況較早就受到了關(guān)注。早在20世紀(jì)50年代國(guó)外就曾有報(bào)道稱，AITD患者可伴有蛋白尿，以后陸續(xù)有學(xué)者也提出相關(guān)報(bào)道，有學(xué)者稱其為AITD相關(guān)性腎病。AITD合并腎臟損害是一種自身免疫性疾病在不同臟器

2、的表現(xiàn)，還是 AITD這種自身免疫性疾病引發(fā)了對(duì)腎臟的損害？如果是 AITD引發(fā)了腎臟損害，其機(jī)制是什么？目前關(guān)于以上問(wèn)題尚無(wú)確切答案。另有研究發(fā)現(xiàn)，在GD患者中甲狀腺組織中CXC趨化因子受體3（CXCR3）顯著升高，在新診斷為慢性自身免疫性甲狀腺炎的患者中,其血清趨化因子干擾素誘導(dǎo)蛋白10（IP-10）水平較非自身免疫性甲狀腺疾病者為高，而研究發(fā)現(xiàn)IP-10趨化并激活Th1型細(xì)胞,可造成組織器官損傷。那么IP-10及其受體CXCR3是

3、否在腎臟受損中也發(fā)揮著作用呢？本小組通過(guò)收集臨床上伴有蛋白尿并進(jìn)行腎穿刺的腎病患者，觀察其中AITD的患病情況，比較AITD患者與非AITD患者腎臟生化指標(biāo)是否存在差異，并對(duì)兩組患者的腎臟組織進(jìn)行AITD特異性抗原——TPO、TG的免疫組化染色，觀察AITD合并腎臟損害患者的腎臟是否存在相應(yīng)特異抗原，并對(duì)腎臟標(biāo)本進(jìn)行細(xì)胞趨化因子配體IP10之受體CXCR3的免疫組化染色，為進(jìn)一步探討AITD可能造成腎臟損害的機(jī)制進(jìn)行研究。
　　方

4、法：收集腎內(nèi)科尿蛋白陽(yáng)性且24小時(shí)尿蛋白大于0.5g的住院患者95例。患者均在入院后行經(jīng)皮腎穿刺活檢,病理標(biāo)本按常規(guī)行免疫熒光、光鏡、電鏡檢查，并收集所有患者的病史、臨床表現(xiàn)、體征、常規(guī)實(shí)驗(yàn)室方法檢查24 h尿蛋白定量、白蛋白、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)，腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)測(cè)定；收集血清 FT3、FT4、促甲狀腺激素(TSH)、TGAb、TPOAb；測(cè)定補(bǔ)體 C3、補(bǔ)體C4、血清IgA、IgM、IgG。分析該95例腎臟疾病

5、患者AITD的患病率；血清TGAb或和TPOAb陽(yáng)性者為AITD組，另于血清TGAb、TPOAb陰性者中抽取病理類型相當(dāng)?shù)耐葦?shù)量的患者為非 AITD組。分析兩組患者間 BUN、SCr、GFR、24h尿蛋白定量、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、IgA、IgM、IgG、FT3、FT4、TSH是否存在差異；觀察兩組腎臟 TPO、TG免疫組化染色是否存在差異；觀察兩組腎臟 CXCR3免疫組化染色是否存在差異。
　　結(jié)果:
　　1.尿蛋白大于0

6、.5g/24h腎活檢的腎病患者中AITD患病率9.47％，其中女性為7人，占 AITD患者人數(shù)77.78%，占尿蛋白大于0.5g/24h腎活檢女性患者的18.42%，男性為2人，占AITD患者人數(shù)22.22%，占尿蛋白大于0.5g/24h腎活檢男性患者3.13%；
　　2. AITD組與非AITD組，組間年齡、性別比較差異不明顯，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；組間血清 BUN、SCr、GFR及24h尿蛋白定量比較差異不明顯,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；組間血清

7、FT3、FT4、TSH比較差異不明顯,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；組間血清補(bǔ)體 C3、IgA、IgM比較差異不明顯,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；AITD組血清補(bǔ)體C4低于非AITD組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， AITD組血清IgG高于非AITD組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；
　　3.兩組患者腎臟免疫組化結(jié)果為:AITD患者中腎組織中TPO顯色者為1例，顯色部位為腎小管，為灶性顯色；腎組織中TG腎小管顯色者4例，其中腎小球顯色2例，為灶性顯色；腎組織中CXCR3顯色

8、者1例，顯色部位為腎小管及腎小球，為灶性顯色。
　　結(jié)論:
　　1.尿蛋白大于0.5g/24h腎病患者,尤其是女性患者，需注意 AITD相關(guān)指標(biāo)篩查，以便及早發(fā)現(xiàn)AITD的存在。
　　2.AITD組與非AITD組血清BUN、SCr、GFR及24 h尿蛋白定量相比較P>0.05,組間無(wú)差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其說(shuō)明AITD可能會(huì)造成腎臟嚴(yán)重的損傷。
　　3. AITD組與非AITD組血清FT3、FT4、TSH比較P>0

9、.05,組間無(wú)差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其說(shuō)明AITD引起腎損傷，除甲狀腺激素紊亂致腎損傷外另有其他損傷機(jī)制存在。
　　4. AITD組與非AITD組血清補(bǔ)體C3、IgA、IgM比較P>0.05,組間無(wú)差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血清補(bǔ)體C4低于非AITD組，P<0.05,組間差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血清IgG高于非AITD組，P<0.05,組間差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其說(shuō)明在AITD組患者體內(nèi)可能存在 IgG介導(dǎo)的激活補(bǔ)體和調(diào)理作用，亦或存在