心理應(yīng)激條件下腦金屬硫蛋白的表達(dá)及其調(diào)控機(jī)制研究.pdf

1、該研究通過建立大鼠心理應(yīng)激模型,觀察了不同心理應(yīng)激水平對(duì)大鼠大腦和海馬組織中金屬硫蛋白表達(dá)的影響,并探討了不同鋅攝入水平對(duì)大鼠不同腦區(qū)中不同金屬硫蛋白亞型表達(dá)的調(diào)節(jié)作用.在此基礎(chǔ)上通過體外實(shí)驗(yàn)研究了鋅對(duì)海馬神經(jīng)元金屬硫蛋白表達(dá)的調(diào)控作用.此研究對(duì)闡明應(yīng)激損傷機(jī)制以及對(duì)應(yīng)激防護(hù)措施的提出具有重要的意義.我們以束縛作為應(yīng)激原建立大鼠應(yīng)激模型,分別對(duì)動(dòng)物束縛1w、2w和4w,研究結(jié)果顯示,應(yīng)激刺激使大鼠海馬發(fā)生了明顯的組織形態(tài)學(xué)改變和功能變化

2、,其大腦和海馬組織中的金屬硫蛋白表達(dá)水平出現(xiàn)顯著升高.隨著心理應(yīng)激時(shí)間的延長(zhǎng),金屬硫蛋白的表達(dá)也隨之出現(xiàn)明顯的增高趨勢(shì).我們通過給予大鼠含鋅量不同的飼料,觀察了不同鋅攝入水平對(duì)大鼠腦組織中金屬硫蛋白表達(dá)的影響.結(jié)果顯示,缺鋅組動(dòng)物不同腦區(qū)(海馬、皮層、嗅球和間腦)中金屬硫蛋白含量和不同亞型金屬硫蛋白mRNA的表達(dá)水平均出現(xiàn)明顯降低,而補(bǔ)鋅組動(dòng)物則出現(xiàn)升高.應(yīng)激反應(yīng)后缺鋅組動(dòng)物的金屬硫蛋白表達(dá)仍有顯著增加,但其增加幅度要低于其它各應(yīng)激組動(dòng)

3、物.心理應(yīng)激動(dòng)物的血漿皮質(zhì)醇、IL-6、IL-1和NO水平均出現(xiàn)明顯升高,其中缺鋅動(dòng)物變化更為顯著.在海馬神經(jīng)元培養(yǎng)液中加入皮質(zhì)酮建立細(xì)胞應(yīng)激模型,結(jié)果顯示皮質(zhì)酮刺激可增加細(xì)胞中金屬硫蛋白的表達(dá)水平;通過向培養(yǎng)液中添加鋅離子特異性螯合劑造成細(xì)胞缺鋅狀態(tài),然后再添加不同劑量的鋅離子,結(jié)果缺鋅細(xì)胞的金屬硫蛋白表達(dá)量明顯下降,而補(bǔ)充鋅離子可增加金屬硫蛋白的表達(dá).上述動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,心理應(yīng)激可誘導(dǎo)腦金屬硫蛋白的表達(dá)增加,而鋅是金屬硫