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1、研究目的:通過對(duì)前列腺增生(BPH)和晚期前列腺癌患者服用辛伐他汀后血清前列腺抗原(PSA)值變化以及BPH之后查出前列腺癌的穿刺病理切片的分析,探索辛伐他汀對(duì)PSA值的影響程度并對(duì)其機(jī)理做探討,為研究辛伐他汀對(duì)前列腺疾病的生化抑制作用及其在晚期前列腺癌的應(yīng)用提供依據(jù)。
研究方法:本研究分兩個(gè)部分,第一部分:以我院門診中診斷為BPH患者為研究對(duì)象,選擇2009年6月-2011年6月符合納入條件的患者242例,其中58例患者
2、開始服用辛伐他汀40mg/天,184例患者未服用過辛伐他汀。242例病例分為51~60歲、61~70歲和71歲以上三個(gè)年齡段,每個(gè)年齡段分為分為觀察組(服用辛伐他汀患者)和對(duì)照組,分別收集研究開始時(shí)和研究開始后6個(gè)月的PSA值,服用辛伐他汀和不服用辛伐他汀前列腺癌的發(fā)生率,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;通過對(duì)兩組前列腺癌穿刺病理標(biāo)本的比較,探討辛伐他汀降低PSA的機(jī)理及可能的預(yù)防前列腺癌的作用。第二部分:以我院收治入院診斷為晚期前列腺癌的患者納入研究
3、對(duì)象,選擇2004年7月-2010年12月符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者87例,隨機(jī)分為兩組:對(duì)照組43例行全雄阻斷治療(去勢(shì)手術(shù)+術(shù)后口服氟他胺250mg3/日);治療組44例行全雄阻斷+口服辛伐他汀治療,分別觀察治療后1月、3月、6月和1年P(guān)SA值的變化,IPSS(國(guó)際前列腺癥狀)評(píng)分,QOL(生活質(zhì)量)評(píng)分及術(shù)后6月和1年遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況,并做出統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,對(duì)藥物的安全性進(jìn)行監(jiān)測(cè)。數(shù)據(jù)分組及分析采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)分析軟件,p<0.05,第一
4、部分兩組患者前列腺癌的發(fā)生率及第二部分術(shù)后6月和1年遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況采用X2檢驗(yàn),其余采用t檢驗(yàn)。
研究結(jié)果:第一部分:三個(gè)年齡階段的觀察組和對(duì)照組PSA均值基數(shù)均可比(p>0.05)。6個(gè)月后,51~60歲年齡段中觀察組和對(duì)照組PSA均值分別為1.60±0.33ng/ml,3.77±0.76ng/ml,t=1.812,p=0.049,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05);61~70歲年齡段中觀察組和對(duì)照組PSA均值分別為3.12±0
5、.25ng/ml,3.98±0.37ng/ml,t=1.370,p=0.032,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05);71歲以上年齡段中觀察組和對(duì)照組PSA均值分別為4.06±0.88ng/ml,4.54±0.27ng/ml,t=0.644,p=0.328,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。服用他汀類藥物與不服用他汀類藥物組6月后發(fā)生前列腺癌的概率比較X2值為0.256,p值為0.613,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;但晚期前列腺癌發(fā)生概率比較X2值為3.980,
6、p值為0.046,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。前列腺癌病理切片顯示:辛伐他汀服用者較非辛伐他汀服用者病理分級(jí)和炎癥程度均低。第二部分:術(shù)后6月治療組PSA均值7.8±1.1ng/ml低于對(duì)照組13.8±2.8ng/ml,P值0.048有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,從術(shù)后3月開始辛伐他汀對(duì)晚期前列腺癌的PSA抑制作用較強(qiáng),PSA下降速率治療組大于對(duì)照組,而對(duì)照組從術(shù)后6月開始PSA值開始上升,同治療組有相反趨勢(shì);從術(shù)后6月開始治療組IPSS評(píng)分和QOL評(píng)分治療組均低于
7、對(duì)照組,p值均小于0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;治療組術(shù)后1年遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移概率低于對(duì)照組,X2值為4.381,p<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;兩組總體藥物安全性良好,治療中無嚴(yán)重不良事件發(fā)生,與藥物相關(guān)的不良事件為10例輕度肝功能損傷,1例便秘,1例胃腸脹氣,不需采取任何治療措施。
研究結(jié)論:
1、辛伐他汀確實(shí)能降低PSA值,可以降低晚期前列腺癌發(fā)生率和前列腺癌的病理分級(jí),其作用機(jī)制可能為減少了前列腺癌細(xì)胞間的炎癥程度。
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