不對(duì)稱二甲基精氨酸與慢性腎臟病患者心血管疾病的關(guān)系.pdf

1、研究已證實(shí)慢性腎臟病患者（Chronic Kidney Disease，CKD）中普遍存在心血管疾?。–ardiovascular disease，CVD），且CVD是導(dǎo)致終末期腎衰竭（End-stage Renal Disease，ESRD）患者死亡的主要原因。除了傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素以外，非傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素如內(nèi)皮功能紊亂、炎癥、氧化應(yīng)激等可能在CKD患者CVD的發(fā)生發(fā)展中可能更為重要。不對(duì)稱二甲基精氨酸（Asymmetric Dimethyl

2、arginine，ADMA），是內(nèi)源性的NO合成酶（NO synthase，NOS）抑制劑，可能通過(guò)介導(dǎo)內(nèi)皮功能紊亂參與CVD的發(fā)生發(fā)展。目前已證實(shí)ESRD透析患者的血漿ADMA水平較正常人顯著升高，且與CVD關(guān)系密切。但ADMA在CKD非透析患者CVD發(fā)生發(fā)展中的作用尚不明確。 目的：通過(guò)探討ADMA在CKD非透析患者CVD發(fā)生發(fā)展中的作用，以及在預(yù)測(cè)新發(fā)CVD中的潛在應(yīng)用價(jià)值，進(jìn)一步明確CKD非透析患者CVD的發(fā)生機(jī)制，探尋

3、早檢測(cè)、早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)CVD的新靶點(diǎn)。 方法：1）分析312例CKD非透析患者的頸動(dòng)脈多普勒超聲、心臟超聲等相關(guān)檢查，結(jié)合既往CVD史，探討CKD非透析患者中CVD的發(fā)生情況。2）使用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法（HPLC-MS）檢測(cè)其中76例患者的血漿ADMA水平，通過(guò)分析其與頸動(dòng)脈超聲、心臟超聲及既往CVD史的關(guān)系，探討ADMA在CKD非透析患者CVD發(fā)生發(fā)展中的作用。3）對(duì)患者進(jìn)行為期15（9.75-15）個(gè)月的前瞻性隨訪，將

4、血漿ADMA水平與隨訪期間新發(fā)的CVD事件進(jìn)行生存分析，評(píng)價(jià)ADMA在預(yù)測(cè)CKD非透析患者新發(fā)CVD中的潛在價(jià)值。 結(jié)果：1）312例患者中46.47％（n=145）既往有CVD史，其中274例患者進(jìn)行了頸動(dòng)脈超聲檢查，29.93％（n=82）發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈斑塊；264例患者進(jìn)行了心臟超聲檢查，47.35％（n=125）存在左心室肥厚（LVH）。多元逐步回歸分析顯示，年齡（β=0.417，P<0.001）、收縮壓（β=0.196，P

5、=0.003）是影響頸總動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；平均動(dòng)脈壓（β=0.480，P<0.001）、血紅蛋白（β=-0.210，P=0.001）及年齡（β=0.138，P=0.027）是影響左心室心肌重量指數(shù)（LVMI）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Logistic回歸分析顯示，年齡（β=0.059，P<0.001）、收縮壓（β=0.039，P<0.001）、頸總動(dòng)脈內(nèi)徑（β=0.595，P=0.001）是CKD非透析患者CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)

6、因素。 2）CKD非透析患者的血漿ADMA水平較對(duì)照組顯著性升高（41.56±12.76 vs 17.12±7.09，P<0.001），既往有CVD史患者的血漿ADMA水平較無(wú)CVD史患者顯著性升高（47.60±15.14 vs 36.93±8.10，P=0.001）。血漿ADMA水平與頸總動(dòng)脈IMT（r=0.284，P=0.026）、LVMI（r=0.597，P<0.001）正相關(guān)，多元逐步回歸分析證實(shí)ADMA是頸總動(dòng)脈IMT（β=0

7、.544，P=0.002）以及LVMI（β=2.521，P<0.001）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Logistic回歸分析顯示ADMA（β=0.111，P=0.027）是CKD非透析患者CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 3）隨訪期間患者共新發(fā)CVD事件25例，有新發(fā)CVD事件的患者其血漿ADMA水平較無(wú)新發(fā)CVD患者顯著性升高（48.27±13.70 vs 34.91±6.38，P<0.001）。Kaplan-Meier分析顯示ADMA水平>37.81μg