疏血通脈膠囊的急性毒理和長(zhǎng)期毒理研究.pdf

1、目的:探討疏血通脈膠囊的急性毒性和長(zhǎng)期毒性的毒理作用，為評(píng)價(jià)其治療的安全性提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法:1.急性毒性實(shí)驗(yàn):(1)取小鼠48只，體重20±2g，雌雄各半，按隨機(jī)數(shù)字表法分為4組，即疏血通脈膠囊低劑量組（5mg/g）、中劑量組（10mg/g）、高劑量組（20mg/g）、生理鹽水組，每組12只。灌胃給相應(yīng)劑量的疏血通脈膠囊藥物，1次/日，觀察14天如動(dòng)物無死亡，提示測(cè)不出LD50，此后，則做最大耐受量測(cè)定。(2)另外取小

2、鼠20只，體重20±2g，雌雄各半，以動(dòng)物能耐受的最大濃度的藥量（本實(shí)驗(yàn)藥物最大濃度為100％，1ml蒸餾水中最多能溶1g該藥粉。以常規(guī)小鼠給藥0.4ml/10g）一次灌胃給予動(dòng)物，1次/日，1天給藥量為40mg/g。連續(xù)觀察14天，計(jì)算出總給藥量，并推算出相當(dāng)于臨床用藥量的倍數(shù)。如未見動(dòng)物死亡，可將該劑量定為受試藥物的最大給藥量。2.長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn):取大鼠80只，體重120g～160g，雌雄各半，按隨機(jī)數(shù)字表法分成4組，每組20只，按臨

3、床用量的5、10、20倍設(shè)疏血通脈膠囊低劑量組2.5mg/g、中劑量組5mg/g、高劑量組10mg/g，灌胃給藥物，并設(shè)對(duì)照組（生理鹽水）。每日一次，連續(xù)3個(gè)月，觀察動(dòng)物的活動(dòng)、毛發(fā)、糞便情況，每月稱體重1次。給藥3個(gè)月及停止給藥14天（恢復(fù)期）時(shí)，每組每次按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)各取10只（雌雄各半）采血檢測(cè)血常規(guī)、凝血功能及肝腎功能指標(biāo)，并行病理學(xué)檢查。
　　 結(jié)果:1.疏血通脈膠囊急性毒性實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)受試小鼠各系統(tǒng)的病理變化及死亡

4、，表明疏血通脈膠囊無急性毒性反應(yīng)，在每日最大給藥量3.3g/kg之內(nèi)時(shí)，臨床用藥是安全的。2.疏血通脈膠囊的長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)觀察發(fā)現(xiàn)各實(shí)驗(yàn)大鼠外觀體征、行為活動(dòng)、進(jìn)食、體重、二便未見明顯異常。血常規(guī)、凝血功能及生化指標(biāo)未見明顯異常，與對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。解剖大鼠，計(jì)算臟器系數(shù)(g/100g體重)，與對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。將器官進(jìn)行病理學(xué)檢查，未見明顯異常。大鼠停藥2周后，同法測(cè)定上述項(xiàng)目，均未見