放線菌素D定位生物粘附制劑的研制.pdf

1、放線菌素D(Actinomycin D，縮寫AMD)是一種天然的抗腫瘤抗生素，實(shí)驗(yàn)證實(shí)，AMD有較強(qiáng)的抗腫瘤作用。臨床上主要用于高危腫瘤如小兒腎母細(xì)胞瘤(Wilm's瘤)，惡性葡萄胎、妊娠絨毛膜上皮癌及惡性腎胚胎細(xì)胞瘤的治療。臨床報(bào)道，使用AMD結(jié)合現(xiàn)有的放療技術(shù)治療惡性葡萄胎其有效率可達(dá)90﹪。臨床和藥理實(shí)驗(yàn)同時(shí)也揭示出AMt)具有很高的細(xì)胞毒性，表現(xiàn)為輕度或中度的骨髓抑制及皮膚、粘膜斑疹。由于這些自身特有的細(xì)胞毒性嚴(yán)重影響了AMD在

2、臨床上的廣泛應(yīng)用。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道AMD對(duì)宮頸癌，卵巢癌也有較好的治療作用。因此研制能夠長(zhǎng)久定位釋放的靶向粘附制劑具有很重要的意義。將其制備成生物粘附制劑，可放入病人的子宮或者陰道內(nèi)，使其定位濃集于癌變部位，發(fā)揮快速、持久的抗癌作用，從而避免全身用藥韻毒副作用，降低患者癌細(xì)胞數(shù)或殺死癌細(xì)胞，因而免去早期癌癥病人摘除子宮的痛苦。 AMD生物粘附片研究中，以粘附時(shí)間為指標(biāo)優(yōu)選了卡波姆934(carbopol 934，CP934)和羥丙基纖

3、維素(1lydroxypropyl cellulose，HPC)的使用比例；采用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，以粘附力和T<,50>為指標(biāo)進(jìn)行了處方篩選；以濕法制粒壓片法制備了AMD生物粘附片并對(duì)優(yōu)化處方進(jìn)行了質(zhì)量控制；按照中國(guó)藥典2005年版的規(guī)定對(duì)其體外釋藥行為進(jìn)行了研究并進(jìn)行了體外透膜吸收實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示，通過調(diào)節(jié)處方配比可以獲得粘附力和體外釋放均較好的生物粘附片；質(zhì)量控制方面，含量均勻度符合2005年版中國(guó)藥典規(guī)定，加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明AMD生

4、物粘附片在密閉、避光、干燥條件下較穩(wěn)定；體外釋放符合Higuchi方程，屬Hck's擴(kuò)散機(jī)制；在檢測(cè)的24小時(shí)內(nèi)，體外透膜吸收最大量為26.49±1.52﹪。 AMD粘附膜劑的研究中，采用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)以膜劑的成形性、膜劑外觀和體外透膜吸收量為指標(biāo)進(jìn)行了膜劑處方篩選；并且對(duì)優(yōu)化處方進(jìn)行了含量測(cè)定和溶化時(shí)限的測(cè)定。結(jié)果顯示，制備的膜劑完整光潔、色澤均勻、厚度一致、柔韌性良好；在檢測(cè)的24小時(shí)內(nèi)，最佳處方的體外透膜吸收量為38.21±