靶向新型重組人腫瘤壞死因子-α在小鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、 目的:研究RGD-nrhTNFα(靶向新型重組人腫瘤壞死因子-α)在小鼠體內(nèi)ivm.與i.v.的血藥濃度-時(shí)間曲線、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)和排泄特點(diǎn)，比較RGD-nrhTNFα和nrhTNFα(普通腫瘤壞死因子-α)的藥代動(dòng)力學(xué)特征。 方法:用雙抗體夾心ELISA法測定RGD-nrhTNFα和nrhTNFα在小鼠體內(nèi)i.m.和i.v.后血清及尿液中的藥物濃度，用DAS藥動(dòng)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行血藥濃度-時(shí)間曲線擬合及藥動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算。

2、 結(jié)論:1. i.m.、i.v.等摩爾劑量的RGD-nrhTNFα和nrhTNFα的藥動(dòng)學(xué)特征分別符合一室一級(jí)消除、二室一級(jí)消除。與等摩爾劑量的nrhTNFα相比：RGD-nrhTNFα的吸收、分布速度減慢；吸收程度提高，Cmax(i.m.)、各時(shí)點(diǎn)的血藥濃度、AUC(0-∞)及絕對(duì)生物利用度明顯提高；消除特征相似，均能在體內(nèi)快速代謝降解。2. RGD-nrhTNFα和nrhTNFα在尿中原型藥物排泄極少，主要以無免疫原性的代謝產(chǎn)物