Wnt-1基因和nm23-H-,1-基因在肺腺癌中的表達(dá)及siRNA抑制Wnt-1基因?qū)θ朔蜗侔┘?xì)胞株A2的影響.pdf

1、肺腺癌轉(zhuǎn)移能力較強(qiáng)，即使是在較早期也常出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和/或血行轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。因此，研究肺腺癌基因表達(dá)的差異，將有助于了解促進(jìn)或抑制肺腺癌轉(zhuǎn)移的相關(guān)機(jī)制，并有可能發(fā)現(xiàn)判斷肺腺癌轉(zhuǎn)移和預(yù)后的明確指標(biāo)以及阻止肺腺癌轉(zhuǎn)移的有效方法，進(jìn)而提高肺腺癌的總體生存率。 材料與方法： 實(shí)驗(yàn)材料：48例肺腺癌為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一臨床學(xué)院胸外科1998年1月至2000年9月收治，術(shù)前未經(jīng)放、化療，術(shù)后經(jīng)病理證實(shí)，臨床和隨訪資料完整的病例。其中

2、，男28例，女20例，年齡35～76歲，平均57.7歲；術(shù)后生存時(shí)間≥3年者31例，<3年者17例；PTNM分期(國(guó)際抗癌聯(lián)盟，UICCl997)：Ⅰ期17例，Ⅱ期13例，Ⅲ期18例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：陽性25例，陰性23例。另取12例癌旁肺組織做對(duì)照。人肺腺癌細(xì)胞株A2為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)腫瘤研究所保存。 結(jié)果： 1、從石蠟包埋肺腺癌組織中提取的總RNA質(zhì)量較高2.1>OD260/OD280>1.8。 2、48例肺腺癌中W

3、nt-1基因mRNA和其蛋白表達(dá)率分別為39.6％和43.7％，生存時(shí)間≥3年組其表達(dá)率(29.0％；32.3％)明顯低于生存時(shí)間<3年組(58.8％；64.7％)，P<0.05。 3、48例肺腺癌中nm23-H1基因mRNA和其蛋白表達(dá)率分別為62.5％和68.8％，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性組其表達(dá)率(48.0％；52.0％)明顯低于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性組(78.3％；87.0％)，P<0.05；生存時(shí)間<3年組其表達(dá)率(41.2％；41.2

4、％)明顯低于生存時(shí)間≥3年組(74.2％：83.9％)，P<0.05。 4、Wnt-1基因mRNA表達(dá)組中nm23-H1基因mRNA表達(dá)率52.6％，Wnt-1蛋白表達(dá)組中nm23-H1蛋白表達(dá)率61.9％，兩基因表達(dá)之間無相關(guān)性，P>0.05。 5、多因素Cox回歸分析顯示TNM分期和nm23-H1基因mRNA高表達(dá)反映肺腺癌預(yù)后情況，風(fēng)險(xiǎn)度分別為2.015和0.313。 6、轉(zhuǎn)染W(wǎng)nt-1基因siRNA后，與

5、對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組A2細(xì)胞對(duì)應(yīng)靶基因mRNA表達(dá)和蛋白表達(dá)均有明顯降低。 7、轉(zhuǎn)染W(wǎng)nt-1基因siRNA后，A2細(xì)胞活力受到顯著抑制(P<0.05)，凋亡增加。 結(jié)論： 1、Wnt-1基因的表達(dá)與肺腺癌患者生存時(shí)間有相關(guān)，陽性表達(dá)患者較陰性表達(dá)者的生存時(shí)間縮短。 2、nm23-H1基因表達(dá)與肺腺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和生存時(shí)間有關(guān)，陽性表達(dá)患者較陰性表達(dá)者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移少，生存時(shí)間延長(zhǎng)。 3、Wnt-1基