wnt-1、wnt-3a和β-catenin在宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸鱗癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：
　　宮頸癌(Cervi calcancer,CC)是婦科三大常見腫瘤之一,是危害婦女健康的重要殺手。目前宮頸癌發(fā)生趨于年輕化,但其具體形成機(jī)制不清,因此宮頸癌的早期診斷及治療手段較少。研究表明,wnt信號傳導(dǎo)通路與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展具有密切關(guān)系。本實驗通過觀察細(xì)胞外因子(wnt-1、wnt-3a)和胞質(zhì)蛋白(β-catenin)在基因和蛋白水平的表達(dá),探討它們在宮頸癌發(fā)生、發(fā)展過程中的作用,為宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制提供新的

2、理論依據(jù),并尋找早期診斷SCC的生物學(xué)指標(biāo)及為宮頸癌靶向治療提供新思路。
　　方法：
　　(1)采用免疫組織化學(xué)SP法檢測20例正常宮頸組織、24例宮頸上皮內(nèi)瘤變組織及56例宮頸鱗癌組織蠟塊中wnt-3a蛋白和β-catenin蛋白的表達(dá)。根據(jù)數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計學(xué)分析。(2)收集正常宮頸組織、宮頸上皮內(nèi)瘤變組織及宮頸鱗癌組織,提取總RNA,應(yīng)用RT-PCR實驗方法檢測不同組織中wnt-1及wnt-3amRNA表達(dá)水平。

3、　　結(jié)果：
　　(1)wnt-3a蛋白在不同宮頸組織中表達(dá)wnt-3a在正常宮頸組織、CIN及宮頸癌組織中的陽性表達(dá)率分別為10％(2/20)、37.5%(9/24)及39.3%(22/56),3組比較有顯著差異(χ2=6.006,P<0.05)。在宮頸癌不同臨床分期中,wnt-3a表達(dá)在I期、II期、III期中表達(dá)無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。wnt-3a隨著病理分級程度加深及浸潤深度加深,其陽性表達(dá)率呈遞增趨勢,但差異均無統(tǒng)計

4、學(xué)意義(P>0.05)。(2)β-catenin蛋白在不同宮頸組織中表達(dá)β-catenin蛋白在正常宮頸鱗狀上皮組織中呈連續(xù)細(xì)胞膜表達(dá),在CIN和SCC組織中,其細(xì)胞膜表達(dá)呈不同程度缺失,甚至不表達(dá),其異常表達(dá)于胞漿及胞核中。在正常宮頸組織、CIN及宮頸癌組織中的異常表達(dá)率分別為15%(3/17)、50%(12/24)及82.1%(46/56),3組比較有顯著差異(χ2=29.532,P<0.01)。隨著宮頸癌病理分級增高,β-cate

5、nin異常表達(dá)逐漸增強(qiáng),且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.883,P<0.05)。在淺浸潤組β-catenin蛋白異常表達(dá)率66.7%(20/30),深浸潤組其陽性表達(dá)率100.0%(12/12),兩組之間比較,β-catenin蛋白異常表達(dá)存在顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),與臨床分期無關(guān)。(3)在56例宮頸癌組織中,wnt-3a陽性表達(dá)與β-catenin異常表達(dá)共20例,共陰性表達(dá)8例,wnt-3a的陽性表達(dá)與β-catenin的異常

6、表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.181)。(4)從宮頸正常組織發(fā)展到宮頸鱗癌過程中,wnt-1與wnt-3amRNA表達(dá)量逐漸增高。
　　結(jié)論：
　　1.wnt信號通路激活與β-catenin的異常表達(dá)與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),有可能作為宮頸癌早期診斷的一個附加標(biāo)準(zhǔn)。
　　2.β-catenin蛋白可能與腫瘤的惡性程度及浸潤深度相關(guān)
　　3.wnt-3a蛋白和β-catenin蛋白聯(lián)合檢測有可能更精確的進(jìn)行宮頸癌早期診斷