細(xì)胞-生長因子在兒童原發(fā)性FSGS腎組織中的表達.pdf

1、目的： 局灶節(jié)段性腎小球硬化（Focal Segmental Glomerulo Sclerosis，F(xiàn)SGS）是兒童和成人腎小球疾病持續(xù)進展至終末期腎病最多見的病理類型，根據(jù)病因和發(fā)病機制分為原發(fā)性和繼發(fā)性FSGS。由于原發(fā)性FSGS患兒是發(fā)展到終末期腎衰竭的高風(fēng)險人群，研究腎臟纖維化進展中幾種主要細(xì)胞/生長因子在FSGS患兒腎組織中的表達情況，將有助于我們進一步了解FSGS的進展機制，為有效控制FSGS，延緩其向終末期腎衰竭

2、發(fā)展提供理論依據(jù)。本文以原發(fā)性FSGS患兒為研究對象，通過免疫組化的方法，檢測細(xì)胞/生長因子TGF-β、b-FGF、HGF和BMP-7在原發(fā)性FSGS患兒腎組織中的表達情況，分析這些細(xì)胞/生長因子的表達與FSGS腎組織腎小管間質(zhì)病理變化的關(guān)系，初步探討各種細(xì)胞/生長因子在FSGS疾病發(fā)生和發(fā)展過程中的作用。 方法： 選擇2002年1月～2007年6月期間在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院兒科就診，通過腎活檢明確診斷為原發(fā)性

3、FSGS患兒的腎組織；依據(jù)是否伴有腎小管間質(zhì)的病變將其為兩組，其中實驗1組為不伴有腎小管間質(zhì)病變的FSGS腎組織，實驗2組是伴有腎小管間質(zhì)病變的FSGS腎組織。同時將同期因孤立性血尿入院腎活檢證實為非FSGS、病理改變較輕的腎組織作為對照組。用腎小管間質(zhì)指數(shù)反映腎小管間質(zhì)病變的程度。采用免疫組化的方法，通過顯微圖象分析系統(tǒng)，檢測細(xì)胞/生長因子TGF-β、b-FGF、HGF和BMP-7在三組腎組織中的表達。通過單因素方差分析（ANOVA）

4、、pearson法和spearman等級相關(guān)分析法分析細(xì)胞/生長因子的表達與FSGS腎組織病理變化的關(guān)系以及細(xì)胞/生長因子之間的相互作用關(guān)系。 結(jié)果： 入選患兒共40例，原發(fā)性FSGS患兒33例，其中實驗1組6例，實驗2組27例；對照組7例。腎活檢時年齡性別三組無差異。 TGF-β在三組中均有表達，主要分布在腎小管上皮細(xì)胞和腎間質(zhì)區(qū)域，實驗1和2組腎小球系膜區(qū)也有表達；其免疫組化指數(shù)分別是：對照組10．19±3

5、．63、實驗1組18．99±2．54、實驗2組23．66±7．33，三組經(jīng)方差分析顯示F=12．591，p<0．01；進一步分析對照組與實驗1組、對照組與實驗2組、實驗1組與實驗2組的比較，均顯示p<0．05。此外，TGF-β的表達與腎小管間質(zhì)指數(shù)經(jīng)spearman相關(guān)分析顯示呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0．763，p<0．01。 b-FGF在三組中都有表達，分布在腎小球系膜區(qū)和。腎小管間質(zhì)。其免疫組化指數(shù)分別是：對照組8．18±2

6、．36、實驗1組24．92±7．59、實驗2組37．35±10．06，三組經(jīng)方差分析顯示F=30．94，p<0．01。進一步分析對照組與實驗1組、對照組與實驗2組、實驗1組與實驗2組的比較，均顯示p<0．05。此外，b-FGF的表達與。腎小管間質(zhì)指數(shù)經(jīng)spearman相關(guān)分析顯示呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0．661，p<0．01。 HGF在三組中都有表達，分布在腎小球系膜區(qū)和腎小管間質(zhì)。免疫組化指數(shù)分別是：對照組5．12±1．23

7、；實驗1組28．05±7．84；實驗2組10．51±3．34；三組經(jīng)方差分析顯示F=49．55，p<0．01。進一步分析對照組與實驗1組、對照組與實驗2組、實驗1組與實驗2組的比較，均顯示p<0．01。將HGF的表達與腎小管間質(zhì)指數(shù)經(jīng)spearman相關(guān)分析顯示呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=-0．461，p<0．05。 BMP-7在對照組無表達，實驗1組僅1例表達，免疫組化指數(shù)是19．39；實驗2組13例陽性表達，免疫組化指數(shù)5．63

8、±2．42。將BMP-7的表達與腎小管間質(zhì)指數(shù)經(jīng)spearman相關(guān)分析顯示呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=-0．864，p<0．01。 將各細(xì)胞/生長因子在FSGS腎組織中所表達的免疫組化指數(shù)經(jīng)pearson相關(guān)分析顯示：TGF-β與b-FGF呈正相關(guān)r=0．587，p<0．01；TGF-β與HGF呈負(fù)相關(guān)，r=-0．425，p<0．05；TGF-β與BMP-7呈負(fù)相關(guān)，r=-0．588，p<0．05。 結(jié)論： TGF

9、-β、bFGF和HGF在原發(fā)性FSGS患兒腎組織中高表達。其中，TGF-β和bFGF是重要的促纖維化細(xì)胞/生長因子，隨著FSGS的發(fā)展，在腎組織中表達量不斷增加，促使腎小管間質(zhì)向纖維化發(fā)展，而且兩者在促進腎臟纖維化具有一定的協(xié)同作用。而HGF具有抗腎纖維化的作用，在FSGS疾病早期表達增高，能抑制腎小管間質(zhì)纖維化，隨著疾病的進展，HGF在腎臟的表達逐漸降低，抗腎纖維化的作用減弱，而TGF-β的表達增強，使得FSGS向終末期腎衰竭發(fā)展。B