1-氧次丹參酮的全合成研究.pdf

1、松香烷類三環(huán)二萜是一類廣泛存在于自然界,尤其是一些民間用藥中的天然產(chǎn)物。該類化合物具有抗菌、抗癌、降膽固醇和抑制HIV蛋白酶等多種生理活性。因此,該類化合物的全合成研究,對(duì)進(jìn)一步確認(rèn)結(jié)構(gòu)、研究構(gòu)效關(guān)系以及篩選新型藥物具有重要的意義。
　　1-氧次丹參酮是2001年被報(bào)道的一個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的松香烷類三環(huán)二萜。該化合物具有很好的抑制癌細(xì)胞的作用,所以對(duì)其進(jìn)行開發(fā)有很重要的意義。由于1-氧次丹參酮在植物中含量較少,如果從自然界獲取該成分,會(huì)

2、造成資源的匱乏和環(huán)境的破壞,所以我們從化學(xué)合成的角度考慮對(duì)其進(jìn)行研究開發(fā)。
　　本文主要針對(duì)1-氧次丹參酮的全合成進(jìn)行探索,嘗試了三條全合成路線。第一條設(shè)計(jì)路線是以3-甲基-2-丁酮和丙烯酸叔丁酯為原料,經(jīng)過格氏反應(yīng)、Luche還原、[4+2]環(huán)加成等5步反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物。此設(shè)計(jì)路線最關(guān)鍵的步驟是利用[4+2]反應(yīng)構(gòu)建A/B/C三個(gè)環(huán)系,在嘗試了很多方法后仍未拿到同時(shí)含有A/B/C三個(gè)環(huán)系的化合物,進(jìn)而設(shè)計(jì)了第二條路線。該路線以環(huán)

3、己烯酮為起始原料,經(jīng)過碘代反應(yīng)得到進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵底物之一,另一底物是由間溴苯酚為原料進(jìn)行乙?；?、轉(zhuǎn)位、格氏反應(yīng)、還原以及硼酸化得到,之后利用Suzuki交叉偶聯(lián)反應(yīng)成功高產(chǎn)率地構(gòu)建了A/C環(huán)系。但是在4位甲基化反應(yīng)時(shí),兩步產(chǎn)率只有23.9％。另外,該路線中格氏反應(yīng)的中間體不宜分離,之后的PDC氧化轉(zhuǎn)位產(chǎn)率很不理想,考慮到產(chǎn)率較低對(duì)積累原料以及進(jìn)行新反應(yīng)有一定壓力,故暫時(shí)放棄該合成路線。第三條路線是集合第一條和第二條路線優(yōu)點(diǎn),以簡單易