沙立度胺對(duì)小鼠宮頸癌細(xì)胞株U14移植瘤抑制作用的研究.pdf

1、背景：沙立度胺(Thalidomide，Thd，反應(yīng)停)于1954年在聯(lián)邦德國(guó)首先研制成功，在20世紀(jì)50年代作為非巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥用于控制婦女的妊娠反應(yīng)。但由于其有嚴(yán)重的致畸作用而于20世紀(jì)60年代被禁用。近年來(lái)隨著基礎(chǔ)和臨床研究的深入，Thd的免疫調(diào)節(jié)作用、抑制腫瘤壞死因子及非特異性的抗炎作用被逐步認(rèn)識(shí)。1998年美國(guó)FDA再次批準(zhǔn)其投放市場(chǎng)用于治療瘤型麻風(fēng)。在對(duì)其致畸作用的研究中人們發(fā)現(xiàn)Thd是一種血管抑制劑，動(dòng)物體內(nèi)和體外的實(shí)

2、驗(yàn)證明其具有抗腫瘤作用。目前正在開(kāi)展Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗(yàn)表明Thd對(duì)多種惡性血液病和實(shí)體瘤有效。本實(shí)驗(yàn)我們通過(guò)Thd對(duì)小鼠低分化宮頸鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞株U14建立615小鼠移植瘤模型進(jìn)行治療，初步探討Thd在宮頸癌治療中的應(yīng)用價(jià)值。 目的：觀察沙立度胺對(duì)615小鼠宮頸癌細(xì)胞株U14移植瘤的抑制作用、可能的作用機(jī)制及其于DDP聯(lián)合用藥的效果，探討其治療宮頸癌的臨床應(yīng)用價(jià)值。 方法：建立615近交系小鼠宮頸癌U14移植瘤動(dòng)物模型，并

3、隨機(jī)分為四組。A組為空白對(duì)照組，給予PBS液；C組為陽(yáng)性對(duì)照組，給予DDP進(jìn)行治療；B組、D組為治療組，分別給予Thd、Thd+DDP進(jìn)行治療。治療結(jié)束后檢測(cè)各組小鼠的瘤體體積、瘤體重量和抑瘤率；采用免疫組織化學(xué)方法對(duì)腫瘤組織的VEGF和微血管密度(MVD)進(jìn)行檢測(cè)。 結(jié)果：(1)Thd能夠抑制小鼠宮頸癌U14移植瘤的生長(zhǎng)，B組(Thd)和D組(Thd+DDP)的腫瘤抑制率分別是11.23﹪和28.88﹪。(2)Thd的抑瘤作用

4、可能與其抗血管作用有關(guān)，B組、D組腫瘤MVD分別為(15.6±3.3)條和(14.2±1.9)條；VEGF陽(yáng)性細(xì)胞率分別為(6.7±1.4)﹪和(5.8±1.1)﹪，兩項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果與對(duì)照A組、C組比較均有顯著差異(P<0.01)。 結(jié)論：(1)Thd對(duì)小鼠宮頸癌移植瘤具有明顯的抑瘤作用，Thd與DDP聯(lián)合用藥效果并不比單用DDP更顯著。(2)Thd對(duì)小鼠宮頸癌移植瘤的抑制作用與其抗血管作用有密切的關(guān)系。(3) Thd有可能成為晚期