伴兒童期忽略的抑郁癥HPA軸活性及腦MRI特征研究.pdf

1、背景:抑郁癥是一種異質(zhì)性疾病，為了探討其發(fā)病機(jī)理，不同學(xué)者對(duì)其從不同角度進(jìn)行分類研究，不同類別抑郁癥可能存在不同的生物學(xué)基礎(chǔ)，并且其治療手段、療效、預(yù)后均存在很大的差異。因此對(duì)抑郁癥進(jìn)行科學(xué)合理的分類，深入理解不同類型抑郁癥的發(fā)病機(jī)制，對(duì)于指導(dǎo)治療，有效干預(yù)，促進(jìn)病人早日康復(fù)有著重要的意義。兒童期創(chuàng)傷被認(rèn)為是抑郁癥的易感因素之一，西方有研究支持伴兒童期創(chuàng)傷抑郁癥可能為抑郁癥的一種功能亞型，以心理治療為主的療法效果較好。因此，我們的研究從

2、伴與不伴兒童期創(chuàng)傷對(duì)抑郁癥進(jìn)行分類，探討伴兒童期創(chuàng)傷抑郁癥的病理機(jī)制。兒童期創(chuàng)傷有很多類型，其中兒童期忽略被認(rèn)為是一種最常見的兒童期創(chuàng)傷形式，本研究中，我們假設(shè)伴兒童期忽略的抑郁癥是抑郁癥的一種功能亞型，有著特異性的生物學(xué)改變。目前國(guó)外對(duì)該亞型的研究較少，國(guó)內(nèi)尚未見相關(guān)研究。
　　目的:探討伴兒童期忽略抑郁癥是否存在獨(dú)特的腦影像、HPA軸活性及相關(guān)心理學(xué)方面改變，為伴兒童期忽略的抑郁癥作為抑郁癥一種功能亞型提供科學(xué)依據(jù)。
　

3、　方法:2010年9月-2012年7月在中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院精神科門診及住院部隨機(jī)入組抑郁癥病人115例，采用兒童期創(chuàng)傷問卷(ChildhoodTrauma Questionnaire，CTQ)結(jié)合與家屬面對(duì)面訪談，評(píng)估抑郁癥病人兒童期創(chuàng)傷情況。根據(jù)CTQ量表總分及各分量表劃界分（以情緒虐待＞13分，情緒忽略≥15分，性虐待≥8分，軀體虐待≥10分，軀體忽略≥10分表示存在該類型兒童期創(chuàng)傷），了解抑郁癥病人中各類型兒童期創(chuàng)傷的分布情況，重

4、點(diǎn)探討伴兒童期忽略的抑郁癥患者生物學(xué)特征。同時(shí)，我們?cè)诋?dāng)?shù)厣鐓^(qū)隨機(jī)入組103例正常人作為對(duì)照，了解正常人中兒童期創(chuàng)傷的發(fā)生情況。兒童忽略包括兒童情緒忽略及或軀體忽略，以情緒忽略分＞15、軀體忽略分＞10或二者總分＞20為界，排除抑郁伴焦慮的病人（HAMA＞7）、抑郁伴PTSD的病人，排除磁共振數(shù)據(jù)質(zhì)量差的病例，我們最后入組伴兒童期忽略抑郁癥19例、不伴兒童期創(chuàng)傷抑郁癥患者21例（CTQ任何分量表得分均低于8）、不伴兒童期創(chuàng)傷正常對(duì)照組2

5、0例、伴兒童期忽略正常人11例，采用ZUNG氏抑郁自評(píng)量表(Self-Rating Depression Scale，SDS)、漢密爾頓抑郁量表(HamiltonDepression Scale，HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety Scale，HAMA)、ZUNG焦慮自評(píng)量表（Self-Rating anxiety Scale，SAS）及功能失調(diào)性態(tài)度問卷(DAS)等量表、社會(huì)支持量表等評(píng)估被試的抑郁、焦慮程

6、度、功能失調(diào)性認(rèn)知及社會(huì)支持情況，了解伴兒童忽略抑郁癥臨床及相關(guān)心理學(xué)特點(diǎn)。
　　采用磁共振（MRI）進(jìn)行三維3D結(jié)構(gòu)、DTI、1H-MRS掃描。探討伴兒童期忽略抑郁癥相關(guān)腦影像學(xué)的特點(diǎn)。
　　采用唾液皮質(zhì)醇醒覺反應(yīng)(Cortisol Awaking Response，CAR)作為檢測(cè)HPA軸活性的方法，HPA軸功能活性定義為醒后30分鐘唾液皮質(zhì)醇濃度與醒時(shí)的濃度差，探討伴兒童期忽略的抑郁癥HPA軸功能活性特點(diǎn)。
　　

7、結(jié)果:
　　1.一般臨床學(xué)資料
　　115例抑郁癥病人中，發(fā)現(xiàn)各類型兒童期創(chuàng)傷:軀體忽略40人(34.8％)，情緒忽略31人(30％)兒童情緒虐待11人(9.6％)，軀體虐待10人(8.7％)，性虐待11人(9.6％)。103例正常對(duì)照中兒童情緒虐待3人(2.9％)，軀體虐待6人(5.8％)，性虐待0人(0％)，軀體忽略9人(8.7％)，情緒忽略12人(11.7％)。
　　不伴兒童期創(chuàng)傷正常組比伴兒童期忽略抑郁癥組(p

8、=0.000)、不伴兒童期創(chuàng)傷抑郁癥組(p=0.000)及伴兒童期忽略正常組(p=0.000)功能失調(diào)性態(tài)度分顯著低;伴兒童期忽略抑郁癥組比不伴兒童期創(chuàng)傷抑郁癥組(p=0.000)及伴兒童期忽略正常組功能失調(diào)性態(tài)度分(p=0.006)顯著要高;不伴兒童期忽略正常組社會(huì)支持總分顯著高于兩抑郁癥組(p=0.003，p=0.000)，主觀支持方面兩抑郁癥組均比不伴兒童期創(chuàng)傷正常組低(p=0.002);客觀支持方面，伴兒童期忽略的抑郁癥組比不伴

9、兒童期創(chuàng)傷抑郁癥病人分高(p=0.025);忽略總分與功能失調(diào)性態(tài)度分正相關(guān)(r=0.599，p=0.000);社會(huì)支持總分及各分量表分均與HAMD抑郁分之間呈負(fù)相關(guān)。
　　2.腦影像研究
　　對(duì)入組伴兒童期忽略的抑郁癥19例、不伴兒童期創(chuàng)傷抑郁癥21例、不伴兒童期創(chuàng)傷正常對(duì)照組20例、伴兒童期忽略的正常組11例進(jìn)行磁共振多模態(tài)掃描，各組之間比較發(fā)現(xiàn):
　　(1)3D
　　與對(duì)照組相比，伴兒童期忽略的抑郁癥患者表

10、現(xiàn)雙側(cè)頂下葉[43-3224][-42-4225]白質(zhì)密度顯著降低，并且白質(zhì)密度與CTQ忽略總分、HAMD及DAS分呈負(fù)相關(guān)。而不伴兒童期創(chuàng)傷的抑郁癥患者則表現(xiàn)為雙側(cè)皮下核外白質(zhì)[27-1516][-27324]密度降低，并且白質(zhì)密度僅僅與HAMD抑郁分負(fù)相關(guān)，與CTQ及DAS分無顯著相關(guān)。伴兒童期忽略的抑郁癥與不伴兒童期創(chuàng)傷抑郁癥相比表現(xiàn)雙側(cè)皮下核外[-25-1718][27-1320]及右腦干中腦[9-34-13]白質(zhì)密度高。

11、>　　(2) DTI
　　伴兒童期忽略的抑郁癥左腦從上到下，依次表現(xiàn)內(nèi)側(cè)前額葉，頂下回，皮下核外，島葉，邊緣葉旁海馬，腦干中腦等腦區(qū)白質(zhì)FA高于不伴兒童期創(chuàng)傷抑郁癥。不伴兒童期創(chuàng)傷抑郁癥組白質(zhì)與不伴兒童期創(chuàng)傷正常組相比表現(xiàn)右側(cè)皮下核外白質(zhì)FA值降低。
　　(3) HPA軸活性
　　HPA軸活性方面，伴兒童期忽略抑郁癥比不伴兒童期創(chuàng)傷抑郁癥組HPA軸活性顯著增高(p=0.000);伴兒童期忽略正常組HPA軸活性明顯高于不

12、伴兒童期創(chuàng)傷抑郁癥組(p=0.006);而在覺醒時(shí)點(diǎn)，僅兩正常組之間差異不明顯，其他各組之間均存在顯著性差異;忽略總分與HPA軸功能活性之間存在顯著相關(guān)(p=0.033)。
　　(4)質(zhì)子波譜(1H-MRS)研究
　　伴兒童期忽略抑郁癥組與不伴兒童期創(chuàng)傷抑郁癥組比較，NAA/Cr降低更顯著(左p＜0.005，右p＜0.01)。
　　(5) HPA軸活性與質(zhì)子波譜(1H-MRS)之間的關(guān)系
　　本研究將抑郁癥分成高

13、、低HPA活性組，并進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn):高HPA活性組表現(xiàn)右側(cè)Cho/Cr比低HPA軸活性組增高更顯著(p＜0.0l);高HPA活性組左側(cè)NAA/Cr降低比低HPA活性組更顯著(p＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.我們發(fā)現(xiàn)抑郁癥病人兒童期創(chuàng)傷發(fā)生率比正常組高，各創(chuàng)傷類型中以軀體忽略發(fā)生率最高，其次是情緒忽略，發(fā)生率最低的是性虐待。
　　2、伴兒童期忽略的抑郁癥存在顯著增高的功能失調(diào)性認(rèn)知，這種認(rèn)知是特征性的，而非癥狀依賴的

14、;
　　3、伴兒童期忽略的抑郁癥白質(zhì)密度降低的區(qū)域主要位于皮層頂下葉認(rèn)知控制執(zhí)行系統(tǒng)，而不伴兒童期創(chuàng)傷抑郁癥密度降低部位位于皮層下皮下核外情感加工的腦區(qū);
　　4、伴兒童期忽略的抑郁癥左側(cè)情感環(huán)路相關(guān)腦區(qū)白質(zhì)整合水平與不伴兒童期創(chuàng)傷抑郁癥存在顯著差異;
　　5、伴兒童期忽略的抑郁癥HPA軸功能活性水平較不伴兒童期創(chuàng)傷抑郁癥高，與兒童忽略呈正相關(guān)，而與抑郁癥嚴(yán)重程度無關(guān);
　　6、伴兒童期忽略的抑郁癥雙側(cè)前扣帶NA