肺癌患者支氣管肺泡灌洗液K-ras基因突變和GSTM1基因多態(tài)性的相關(guān)性研究.pdf

1、背景和目的 本課題對(duì)河南地區(qū)肺癌人群進(jìn)行回顧性研究，分析GSTMl基因型、K-ras突變和吸煙與原發(fā)性支氣管肺癌的關(guān)系，以及GSTM1基因型、K-ras突變兩者之間的相關(guān)性關(guān)系。探討GSTM1缺失人群肺癌易感性的發(fā)生機(jī)理，為臨床早期診斷肺癌、判斷預(yù)后和設(shè)計(jì)新的治療策略提供依據(jù)。 材料與方法 采用PCR法及基于PCR基礎(chǔ)上的限制性片段多態(tài)檢測(cè)法(PCR-RFLP)來(lái)檢測(cè)標(biāo)本中GSTM1基因多態(tài)性和K-ras基因的突

2、變情況。兩組病例均來(lái)自于2005年11月至2006年5月期間在鄭州大學(xué)第一、二附屬醫(yī)院氣管鏡室行支氣管鏡檢查的患者，所選病例都經(jīng)纖維支氣管鏡活檢和/或刷檢和/或灌洗液脫落細(xì)胞行病理學(xué)檢查。實(shí)驗(yàn)組包括112例肺癌患者，經(jīng)病理學(xué)檢查確診為原發(fā)性支氣管肺癌，均為首次確診，并綜合臨床分析，排除有其它惡性腫瘤病史者。對(duì)照組共104例，為病理證實(shí)的支氣管肺部非腫瘤良性疾病患者，與病例組年齡性別相匹配。對(duì)照組所有入選者均經(jīng)詳細(xì)問(wèn)卷調(diào)查，以查明其疾病史

3、并排除有腫瘤病史者。 結(jié)果 GSTM1的缺陷型基因頻率在對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組分別為55．8﹪和67．9﹪，其比例在病例組明顯高于對(duì)照組，經(jīng)x<'2>檢驗(yàn)差別顯著。與GSTM1野生型基因相比，GSTM1缺陷型基因攜帶者患肺癌的危險(xiǎn)度升高1.652倍，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。肺癌及肺良性疾病中K.ras基因突變率分別是2.9﹪和2.9﹪，經(jīng)x<'2>檢驗(yàn)差別顯著。與不吸煙相比，吸煙者患肺癌的危險(xiǎn)度升高3.156倍，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異顯著。肺

4、癌患者GSTMl基因缺失者與非缺失者的K-ras突變率分別為60.5﹪和19.4﹪，二者之間有顯著性差異。 結(jié)論 (1) GSTMl缺陷型基因是人群肺癌的易感性因素；GSTMl缺陷型基因型與吸煙可協(xié)同增加患肺癌的危險(xiǎn)性。 (2) 吸煙可能是導(dǎo)致K-ras基因突變的重要因素之一。K-ras基因是煙草致癌物作用的靶基因(target gene)之一。 (3) BALF中K-ras基因突變的檢測(cè)對(duì)肺癌早期診