GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性與乳腺癌、肺癌易感性的病例對(duì)照研究.pdf

1、目的：探討谷胱苷肽硫轉(zhuǎn)移酶M1、T1(GSTM1、GSTF1)基因多態(tài)性及其他危險(xiǎn)因素在乳腺癌、肺癌發(fā)生中的作用，以及GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性與其他危險(xiǎn)因素暴露的交互作用，為易感^群的篩選及有效的預(yù)防控制措施的建立提供參考依據(jù)。 方法：采用病例對(duì)照的研究方法。研究包括104例乳腺癌病例和152例對(duì)照，42例肺癌病例和103例對(duì)照。乳腺癌病例為2004年2月至2004年9月在四川省腫瘤醫(yī)院收集的原發(fā)陛乳腺癌首次確診病例，肺

2、癌病例為2004年1月至2006年1月在成都市363醫(yī)院收集的原發(fā)性肺癌住院病例。對(duì)照均來源于成都市363醫(yī)院體檢門診收集的健康體檢者，排除腫瘤患者、精神疾病患者以及不能正確理解或回答問卷者(女性對(duì)照排除內(nèi)分泌及生殖系統(tǒng)疾病)。采用調(diào)查員詢問的方式進(jìn)行問卷調(diào)查。對(duì)所有病例對(duì)照研究的對(duì)象，采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)及瓊脂糖凝膠電泳的方法檢測(cè)GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性。采用非條件logistic回歸對(duì)乳腺癌和肺癌的危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素

3、和多因素分析。采用多因子降維法(MDR：multifactor dimensionality reduction)分析基因-基因/基因-環(huán)境因素的多因素交互作用。 結(jié)果： ①單因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，BMI、未足月產(chǎn)數(shù)≥3、未經(jīng)哺乳、吸煙、經(jīng)常食用蛋、奶制品、新鮮蔬菜、新鮮水果和食用腌制肉類與乳腺癌有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。按絕經(jīng)狀態(tài)分組后，未經(jīng)哺乳，經(jīng)常食用蛋，腌制肉類，奶制品，水果和動(dòng)物油與絕經(jīng)后乳腺癌有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)

4、。未足月產(chǎn)數(shù)≥3，未經(jīng)哺乳，吸煙，經(jīng)常食用蛋，奶制品，水果，植物油，腌制肉類與絕經(jīng)前乳腺癌有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。吸煙、飲酒、累計(jì)吸煙量≥30包·年、慢性支氣管炎病史與肺癌有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。 ②乳腺癌危險(xiǎn)因素的多因素非條件logistic回歸分析結(jié)果顯示：未足月產(chǎn)次數(shù)多(≥3)OR=3.180(95％CI：1.020～9.913)，食用腌制肉類OR=2.543(95％CI：1.074～6.024)，吸煙OR=38.367(3.480～422.

5、969)，是乳腺癌的危險(xiǎn)因素，經(jīng)常食用豆制品OR=0.356(95％CI：0.168～0.752)、經(jīng)常食用奶制品OR=0.205(95％CI:0.077～0.543)、經(jīng)常食用水果OR=0.420(95％CI：0.198～0.889)，是乳腺癌的保護(hù)因素。按絕經(jīng)狀態(tài)進(jìn)行分組分析，經(jīng)常食用蛋、奶制品為絕經(jīng)后乳腺癌的保護(hù)因素，OR值和95％C1分別為：0.215(0.049～0.942)和0.195(0.048～0.780)；未足月產(chǎn)次數(shù)

6、≥3和食用腌制肉類是絕經(jīng)后乳腺癌的危險(xiǎn)因素，0R值和95％CI分別為：25.599(1.680～390.083)和5.400(1.091～26.725)。經(jīng)常吃水果、豆?jié){、植物油是絕經(jīng)前乳腺癌的保護(hù)因素，OR值和95％CI分別為：0.257(0.098～0.671)，0.302(0.105～0.870)，0.198(0.046～0.847)；食用腌制肉類是絕經(jīng)前乳腺癌的危險(xiǎn)因素，OR=4.183(95％CI：1.260～13.882)。

7、在肺癌病例對(duì)照研究中，經(jīng)調(diào)整年齡、居住地、飲酒、慢性支氣管炎病史等因素后，累計(jì)吸煙量≥30包·年OR=5.720(95％CI：1.462～22.241)，是肺癌的危險(xiǎn)因素。 ③采用多重PCR的方法檢測(cè)GSTM1和GSTrl的基因多態(tài)性。結(jié)果顯示：GSTM1、GSTF1基因型及GSTMl、GSTT1聯(lián)合基因型在乳腺癌病例和對(duì)照的分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，按絕經(jīng)狀態(tài)進(jìn)行分組分析后，GSTT1缺失基因型與絕經(jīng)后乳腺癌有關(guān)，OR(95％CI

8、)為5.649(1.315～24.266)。GSTM1、GSTI1基因型及其聯(lián)合基因型在肺癌病例和對(duì)照的分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 ④經(jīng)MDR分析基因-基因和基因．環(huán)境多因素交互作用，GSTM1、GSTT1吸煙、食用腌制肉類四因素對(duì)乳腺癌具有交互作用。 結(jié)論：未足月產(chǎn)次數(shù)多(≥3)，食用腌制肉類，吸煙是乳腺癌的危險(xiǎn)因素，經(jīng)常食用豆制品、豆?jié){，奶制品和水果是乳腺癌的保護(hù)因素。吸煙是肺癌的危險(xiǎn)因素，且與吸煙時(shí)間和程度有關(guān)，累計(jì)吸