初診2型糖尿病患者血清炎性因子水平及胰島素泵強(qiáng)化治療的影響.pdf

1、[目的]：2型糖尿病(Type2diabetesmellitus，T2DM)是由多種遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的一組以慢性高血糖為特征的代謝紊亂綜合征。胰島素抵抗(IR)和胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行性衰竭是其發(fā)病的兩個(gè)關(guān)鍵因素，但其發(fā)病機(jī)制至今尚未闡明。近年來(lái)的研究認(rèn)為DM是一種慢性低度炎癥性疾病。T2DM患者在血糖升高的同時(shí)，體內(nèi)炎性因子水平也明顯升高。本研究通過(guò)對(duì)比初診T2DM患者和無(wú)糖代謝異常的正常人群(NGT)之間的炎性因子的水平，進(jìn)

2、一步證實(shí)超敏-C反應(yīng)蛋白(HighSensitivityC-ReactiveProtein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TumorNecrosisFactor-α，TNF-α)及纖溶酶原激活物抑制物-1(Plasminogenactivatorinhibitor-1，PAI-1在T2DM發(fā)病中的作用以及臨床檢測(cè)的意義。同時(shí)本研究通過(guò)比較持續(xù)性皮下胰島素輸注(CSII)和多次皮下注射(MSII)兩種不同治療方案對(duì)初診2型糖尿病患者血

3、糖與上述炎癥因子的影響，旨在進(jìn)一步探討胰島素泵減輕胰島素抵抗這一作用的機(jī)制和上述炎性因子的關(guān)系，并為進(jìn)一步合理治療2型糖尿病提供更加明確的臨床數(shù)據(jù)和資料。 [方法]：選取2007年1月至2007年7月我院門(mén)診病人中符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的初診2型糖尿病患者60例為糖尿病組(T2DM)，隨機(jī)分為兩組，分別給予為期兩周的CSII和MSII，每組各30例患者，治療前后均行標(biāo)準(zhǔn)饅頭餐試驗(yàn)。同時(shí)選擇同期參加門(mén)診體檢的健康者口服

4、75g葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)確診糖耐量正常(NGT)的受檢者30例作為對(duì)照組(NC)。測(cè)定所有研究對(duì)象治療前后血清超敏-C反應(yīng)蛋白(HighSensitivityC-ReactiveProtein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TumorNecrosisFactor-α，TNF-α)、纖溶酶原激活物抑制物-1(Plasminogenactivatorinhibitor-1，PAI-1)、血糖、胰島素、脂質(zhì)代謝及肝腎功能。血清hs

5、-CRP采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定；TNF-Cc采用放射免疫分析法進(jìn)行測(cè)定；PAI-1采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行測(cè)定。用HOMA-IR評(píng)價(jià)IR，HOMA-β評(píng)價(jià)胰島β細(xì)胞功能。計(jì)算公式：體重指數(shù)(BMI)=體重/(身高)2(kg/m2)；HOMA-IR=FINS(mIU/L)/22.5；HOMA-β=20xFIN/(FPG-3.5)。同時(shí)記錄所有研究對(duì)象人體測(cè)量學(xué)指標(biāo)及生活習(xí)慣。 [結(jié)果]：(1).與對(duì)照組比較，T2DM組hs-CRP、

6、TNF-α及PAI-1水平均明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；(2).CSII及MSII兩組治療前，年齡、BMI、WC、FPG、2hPG及一般生化資料均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。(3).分別采用CSII和MSII方案強(qiáng)化治療2周后，hs-CRP分別由治療前2.93±0.92ng/ml、2.86±0.98ng/ml下降為1.25±0.47ng/ml、1.95±0.92ngm/1；TNF-α分別由治療前0.68±0.13ng

7、/ml、0.69±0.14ng/ml下降為0.38±0.13ng/ml、0.45±0.13ngm/1；PAI-1分別由治療前113.24±34.11ng/ml、128.78±39.36ng/ml下降為40.13±16.44ng/ml、83.51±30.54ngm/1。(4).CSⅡ組：HOMA-IR由治療前3.27±0.38下降為2.41±0.35，HOMA-β由治療前2.56±0.69升高為4.04±0.64、差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜

8、0.01)；MSⅡ組HOMA-IR由治療前3.33±0.40下降為2.74±0.21，HOMA-β由治療前2.59±0.79升高為4.74±0.44，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。(5).CSⅡ組，TC由治療前5.17±1.37下降為4.24±1.05，TG由治療前2.92±1.50下降為1.37±0.73，LDL-C由治療前3.21±0.97下降為2.64±0.71，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；HDL-C由治療前1.41

9、±0.65下降為1.23±0.29，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；MSⅡ組，TC由治療前4.69±1.18下降為4.22±0.86，TG由治療前2.29±1.12下降為1.64±1.49，LDL-C由治療前3.19±1.04下降為2.79±0.96，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；HDL-C由治療前1.20±0.29升高為1.39±0.42，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。(6).CSII細(xì)，F(xiàn)PG由治療前14.44±1.42

10、下降為6.05±0.87，2hPG由治療前23.02±3.79下降為11.52±2.93；MSⅡ組，F(xiàn)PG由治療前14.93±1.96下降為6.09±0.84，2hPG由治療前21.29±4.83下降為12.06±3.22，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。(7).CSII治療組，hs-CRP、TNF-α、PAI-1及HOMA-IR下降水平較MSII治療組顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；FPG及2hPG達(dá)標(biāo)時(shí)間明顯少于MSⅡ

11、組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。(8).T2DM組患者，HOMA-IR與BMI(r=0.523，P＜0.01)及WC(r=0.395，P=0.002)均呈正相關(guān)。(9).CSⅡ組患者h(yuǎn)s-CRP水平與空腹血糖達(dá)標(biāo)天數(shù)之間存在正相關(guān)。 [結(jié)論]：(1).與健康人群比較，hs-CRP、TNF-α、PAI-1水平在T2DM患者中均明顯升高。急性時(shí)相蛋白及其相應(yīng)的炎癥因子在2型糖尿病的發(fā)生中起到了重要作用。炎性因子可能可以作為觀

12、察T2DM的臨床指標(biāo)。(2).單因素回歸分析顯示：在T2DM組，HOMA-IR與BMI及WC均呈正相關(guān)性。即體重指數(shù)、肥胖是引起胰島素抵抗的主要因素。(3).對(duì)伴有明顯高血糖的初診2型糖尿病患者，短期胰島素泵強(qiáng)化治療和多次皮下注射胰島素均可在良好控制血糖的同時(shí)，有效降低患者體內(nèi)的炎癥狀念和胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，而短期胰島素泵強(qiáng)化治療具有更好的抗炎、減輕胰島素抵抗及更快、更穩(wěn)定的降糖作用。且hs-CRP和血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間呈正相關(guān)，即血糖達(dá)標(biāo)所需時(shí)間