2型糖尿病患者短期胰島素強(qiáng)化治療前后血清nesfatin-1水平的變化.pdf

1、背景：
　　隨著人口老齡化、城鎮(zhèn)化、生活方式的改變以及飲食和環(huán)境因素等，我國糖尿病患者的發(fā)病呈現(xiàn)快速遞增趨勢。根據(jù)2013年國際糖尿病聯(lián)盟的糖尿病地圖顯示，我國的糖尿病患者人數(shù)已達(dá)9840萬，是目前糖尿病患者人數(shù)最多的國家。我國主要以2型糖尿病(type2 diabetes mellitus,T2DM)為主，而肥胖多與2型糖尿病合并存在。國際多項(xiàng)研究表明，減輕體重可明顯改善胰島素抵抗，從而減少T2DM的發(fā)病危險(xiǎn)，平穩(wěn)患者的血糖和血

2、脂譜，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，降低心血管事件發(fā)生。因此，與調(diào)控體重相關(guān)的諸多因子如瘦素、脂聯(lián)素、腸促胰素、nesfatin-1等近幾年都得到了廣泛的關(guān)注。
　　Nesfatin-1是2006年由日本學(xué)者Oh-I和他的同事發(fā)現(xiàn)的一種脂肪因子，因其具有攝食抑制作用而被廣泛關(guān)注。目前，nesfatin-1抑制攝食的作用機(jī)制尚不明確，但近年來多項(xiàng)研究表明nesfatin-1廣泛存在于下丘腦和腦干中眾多參與攝食調(diào)節(jié)的核團(tuán)，同時(shí)大量表達(dá)于外周

3、消化系統(tǒng)，與糖代謝具有明顯的相關(guān)性，并與多種疾病如肥胖、胰島素抵抗、睡眠與情緒、心肌梗死、腫瘤、妊娠劇吐、炎性疾病等有關(guān)。本文旨在探討其在糖尿病患者中與血糖、血脂、糖尿病相關(guān)肥胖中的作用,為糖尿病及其并發(fā)癥的防治提供新的思路。
　　研究目的：
　　1.觀察2型糖尿病患者短期胰島素強(qiáng)化治療前后血清nesfatin-1水平的變化；
　　2.探討血清nesfatin-1水平與血糖、血脂及糖尿病相關(guān)肥胖的關(guān)系。
　　方法

4、：
　　本實(shí)驗(yàn)經(jīng)山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，納入符合實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的60例（年齡40-60歲、病程≤5年)血糖控制不佳（HbA1c≥7％）的T2DM患者按體重指數(shù)(body mass index，BMI)分為體重正常糖尿病組(T2DM-NW組，30例，男/女=14/16，BMI<24 kg/m2)和肥胖糖尿病組(T2DM-OB組，30例，男/女=16/14，BMI≥28 kg/m2)，進(jìn)行為期2周的胰島素強(qiáng)化降糖治療：采用每日多次胰

5、島素注射（multiple daily insulin injections， MDII）：三餐前用短效的生物合成人胰島素（諾和靈R），睡前用中效的精蛋白生物合成人胰島素（諾和靈N）。同時(shí)給予統(tǒng)一2型糖尿病營養(yǎng)飲食管理。治療標(biāo)準(zhǔn)以3-5天達(dá)到目標(biāo)血糖（空腹血糖5-7 mmol/L,餐后2h血糖8-10 mmol/L）為符合繼續(xù)試驗(yàn)對象，剔除未在3-5天達(dá)到目標(biāo)血糖者。比較兩組之間及治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖(2hPG)、糖

6、化血紅蛋白(HbA1c)、血脂、穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）和胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、血清nesfatin-1水平的變化及相互關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1、治療前兩組間各項(xiàng)臨床、實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的比較
　　體重、BMI、TG、TC、HDL-C、血清nefatin-1水平兩組比較具有顯著性差異， T2DM-OB組體重、BMI、TC、TG顯著高于T2DM-NW組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）， T2D

7、M-NW組HDL-C、血清nefatin-1水平顯著高于T2DM-OB組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）。其他指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2、治療前后臨床、生化指標(biāo)、血清nesfatin-1水平的變化
　　兩組治療后FPG、2hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR、血清nesfatin-1水平較治療前均顯著降低（P﹤0.05），體重、BMI、FIN、HOMA-β較治療前均明顯升高（P﹤0.05）；T2DM

8、-OB組HDL-C較治療前升高（P﹤0.05）
　　3、治療前血清nesfatin-1水平與其他實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的相關(guān)性與多元回歸分析
　　采用Spearman相關(guān)分析血清nesfatin-1水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性，結(jié)果示血清nesfatin-1水平與FPG、2hPG呈正相關(guān)（r=0.295、0.0257，均 P﹤0.05），而與體重、BMI、TG、TC呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.641、-0.770、-0.507、-0、543，均 P

9、﹤0.05），與性別、年齡、病程、HbA1c、HDL-C、LDL-C、FIN、HOMA-IR、HOMA-β均無明顯相關(guān)性。進(jìn)一步以血清nesfatin-1水平為因變量進(jìn)行多元逐步回歸分析，自變量包括性別、年齡、病程、體重、BMI、FPG、2hPG、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HOMA-IR、HOMA-β，結(jié)果分析顯示只有BMI為血清nesfatin-1水平的獨(dú)立影響因素（P﹤0.01）
　　結(jié)論：
　　①

10、強(qiáng)化治療能顯著降低2型糖尿病患者血清nesfatin-1的水平。通過短期胰島素強(qiáng)化治療，解除高糖毒性，提高胰島β細(xì)胞功能，改善IR，血清nesfatin-1水平降低，提示血清nesfatin-1水平變化與糖代謝、胰島β細(xì)胞功能、胰島素抵抗（IR）的調(diào)節(jié)有關(guān)。
　?、谘錸esfatin-1水平與TG、TC、BMI呈顯著負(fù)相關(guān)，而與FPG、2hPG呈正相關(guān),且BMI為血清nesfatin-1水平的獨(dú)立影響因素（P﹤0.01），nes