明膠-氧化海藻酸鈉交聯(lián)纖維載抗生素用于燙傷修復(fù)的研究.pdf

1、皮膚是維持人體內(nèi)環(huán)境平衡和阻止微生物入侵的第一道屏障，燒燙傷會(huì)破壞皮膚的屏障功能。皮膚損傷后，體內(nèi)水分、蛋白質(zhì)、電解質(zhì)和熱量流失，另外，微生物通過受損部位入侵體內(nèi)，引起人體局部或全身的感染，感染后傷口的恢復(fù)延緩，嚴(yán)重感染則威脅傷者生命安全。選用合適的傷口敷料防止傷口愈合的過程中創(chuàng)面的感染，加速皮膚組織的重建，縮短傷口愈合時(shí)間、減少傷者的痛苦。因此，研制具有促進(jìn)傷口愈合能力和抗感染能力的傷口敷料，對(duì)修復(fù)各種原因所致的燒燙傷及皮膚缺損具有十

2、分重要的意義。
　　本文用高碘酸鈉(NaIO4)氧化海藻酸鈉，紅外(FTIR)結(jié)果表明氧化后的海藻酸鈉中出現(xiàn)了醛基的吸收峰;用鹽酸羥胺法測(cè)定氧化海藻酸鈉(ADA)的氧化程度和醛基含量，結(jié)果顯示，隨著加入量的增加，ADA的氧化程度和醛基量也相應(yīng)增大。
　　以40％醋酸作為溶劑，將ADA與明膠混紡，對(duì)電紡后纖維膜進(jìn)行梯度乙醇(pH為9)后處理，使ADA的醛基與明膠的氨基進(jìn)一步交聯(lián)。FTIR結(jié)果顯示ADA與明膠交聯(lián)反應(yīng)形成C=N鍵

3、;掃描電鏡(SEM)的表征結(jié)果顯示電紡和后處理后的纖維均表現(xiàn)出較好的形貌;用茚三酮溶液測(cè)定纖維中剩余氨基的含量，考查不同ADA加入量對(duì)纖維交聯(lián)程度的影響，結(jié)果表明隨著交聯(lián)劑ADA量的增加，纖維膜的交聯(lián)程度提高，溶脹率下降，但各組纖維均具有較好的溶脹性能，適用于滲出液較多的傷口，且可保持傷口的濕潤(rùn)環(huán)境;體外降解實(shí)驗(yàn)表明纖維膜的降解速度隨著交聯(lián)劑量的增加而降低，降解時(shí)間可控，最長(zhǎng)可達(dá)28 d以上，克服了明膠纖維溶解較快的缺點(diǎn)。將明膠/氧化海

4、藻酸鈉纖維在細(xì)胞培養(yǎng)液中浸泡3d后取出降解液并與成纖維細(xì)胞培養(yǎng)1和3d，結(jié)果顯示，培養(yǎng)1d后，各組纖維有輕微的細(xì)胞毒性，3d時(shí)幾乎無(wú)細(xì)胞毒性，這種細(xì)胞毒性主要來(lái)自于材料中氧化海藻酸鈉的醛基，且毒性隨細(xì)胞培養(yǎng)的時(shí)間延長(zhǎng)而消失。
　　采用共混電紡載藥的方式，將硫酸慶大霉素和環(huán)丙沙星兩種抗生素分別載入和共同載入明膠ADA纖維，實(shí)現(xiàn)抗生素的原位釋放。SEM結(jié)果表明，制備的載藥纖維形貌良好，無(wú)明顯顆?；蛞旱?兩種藥物在磷酸鹽緩沖液(PBS)

5、中的釋放速率明顯不同，慶大霉素水溶性較好，在PBS中的釋放比環(huán)比沙星快，但慶大霉素的氨基與氧化海藻酸鈉醛基發(fā)生交聯(lián)，其釋放時(shí)間也達(dá)到6d以上，而環(huán)丙沙星水溶性很差，釋放緩慢。體外抗菌實(shí)驗(yàn)選用了引起傷口感染的兩種常見細(xì)菌，分別是代表革蘭氏陰性菌綠膿桿菌和代表革蘭氏陽(yáng)性菌的表皮葡萄球菌，考查載藥纖維的抗菌能力。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與自由藥物相比，具有緩釋功能的載藥纖維仍具有較好的抑菌能力，且將載藥纖維浸泡在PBS中，浸泡不同時(shí)間后取出纖維，結(jié)果顯

6、示各組載藥纖維在體外均可維持其抗菌能力。將各組載藥纖維與成纖維細(xì)胞共培養(yǎng)后發(fā)現(xiàn)各組纖維均無(wú)細(xì)胞毒性。
　　建立大鼠背部深Ⅱ度燙傷模型，并在傷口滴加綠膿桿菌，造成傷口感染，再將明膠/氧化海藻酸鈉纖維及載抗生素纖維用于大鼠的燙傷修復(fù)，對(duì)傷口組織及肝臟中細(xì)菌進(jìn)行計(jì)數(shù)，考察纖維材料的體內(nèi)抗菌能力;對(duì)傷口愈合情況進(jìn)行考察，評(píng)估纖維材料對(duì)傷口的修復(fù)作用。研究結(jié)果表明，與紗布敷料及明膠/氧化海藻酸鈉纖維敷料相比，載抗生素的明膠/氧化海藻酸鈉纖維