Exendin-4短肽模擬肽的設(shè)計(jì)及抗Ⅱ型糖尿病活性研究.pdf

1、目的：通過(guò)肽庫(kù)篩選技術(shù)得到與Exendin-4具有較高同源性的模擬短肽，并根據(jù)篩選出的目標(biāo)模擬肽進(jìn)行合成、純化、鑒定，然后進(jìn)行體外增殖實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)降糖實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步確定了短肽模擬肽的降糖活性。
　　方法：（1）、通過(guò)噬菌體肽庫(kù)的四輪篩選得到模擬肽12PA；將篩選出的目標(biāo)模擬肽進(jìn)行合成、純化和鑒定。（2）、在細(xì)胞水平，通過(guò)培養(yǎng)RIMm-5F細(xì)胞并采用MTT法考察模擬肽12PA對(duì)其增殖的影響。（3）、在動(dòng)物水平，采用對(duì)Wistar大鼠小劑

2、量多次注射STZ的方法來(lái)復(fù)制Ⅱ型糖尿病模型，并使用模擬肽12PA對(duì)其進(jìn)行治療，檢測(cè)空腹血糖值、糖耐量。
　　結(jié)果：（1）、根據(jù)篩選得出的目標(biāo)模擬肽，利用高效液相色譜法及質(zhì)譜鑒定，確定了所合成化合物的正確性。（2）、通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明了目標(biāo)模擬肽對(duì)RIMm-5F細(xì)胞具有促增殖作用。（3）、通過(guò)大鼠體內(nèi)降糖實(shí)驗(yàn)和葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)，證明了目標(biāo)模擬肽具有降低Ⅱ型糖尿病大鼠血糖的作用。
　　結(jié)論：本研究合成了與Exendin-4具有較高同