“潰結(jié)方”湯劑對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠的治療作用及對其細胞凋亡異常和細胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡的影響.pdf

1、目的：采用“免疫誘導(dǎo)加化學(xué)刺激復(fù)合法”建立大鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型；研究大鼠結(jié)腸粘膜上皮細胞、結(jié)腸組織淋巴細胞Fas、FasL、Bcl-2的異常表達和細胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病中的作用；觀察“潰結(jié)方”湯劑對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠的治療作用，并通過觀察其對細胞凋亡異常和細胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡的影響，探討該藥物可能的作用機制。 方法：實驗選用純種wistar品系雄性大鼠36只，隨機分為6組：空白組、模型組、陽性藥對照組、低、中、高劑量“潰結(jié)

2、方”湯劑組。采用“免疫誘導(dǎo)加化學(xué)刺激復(fù)合法”制造潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型。造模后各組給予不同處理，陽性藥對照組給予1.2％柳氮磺吡啶(SASP)混懸液灌胃，低、中、高劑量“潰結(jié)方”湯劑組分別給予12％，68％，124％的“潰結(jié)方”湯劑灌胃，共4d，灌胃量按2.5ml/100g體重，空白組與模型組給等量生理鹽水。于造模后開始觀察大鼠的糞便性狀、體重變化、毛發(fā)狀態(tài)、活動性等一般情況表現(xiàn)并評分。實驗結(jié)束后取血漿、結(jié)腸組織標(biāo)本，觀察各組大鼠結(jié)腸組織

3、病理學(xué)改變并評分，觀察大鼠結(jié)腸組織粘膜上皮細胞、結(jié)腸組織淋巴細胞Fas、FasL、Bcl-2的表達情況并計算綜合表達指數(shù)，檢測大鼠血漿TNF-α水平、結(jié)腸組織I1-10水平，比較各組間指標(biāo)差異，并進行統(tǒng)計學(xué)分析。 結(jié)果： 與空白對照組比較，模型組大鼠造模后隨即出現(xiàn)腹瀉并持續(xù)存在，其中部分大鼠出現(xiàn)粘液、膿、血便，大鼠體重減輕，活動性降低，毛發(fā)雜亂無光澤，結(jié)腸組織出現(xiàn)典型的潰瘍性結(jié)腸炎病理改變?！皾⒔Y(jié)方”湯劑組治療后上述癥狀

4、及病理改變可有不同程度的改善，以中、高劑量組的作用最明顯，結(jié)果與陽性藥(SASP)對照組相似并接近于空白組，低劑量組作用則不明顯。 模型組大鼠結(jié)腸粘膜上皮細胞Fas、FasL、Bcl-2的表達均有升高，這種高表達不僅局限于粘膜表層，還出現(xiàn)在隱窩頸部甚至底部的上皮細胞；“潰結(jié)方” 湯劑對模型大鼠結(jié)腸粘膜上皮細胞、淋巴細胞Fas、FasL、Bcl-2異常表達有明顯的降低作用，以中、高劑量組的作用最明顯，結(jié)果與陽性藥(SASP

5、)對照組相似并接近于空白組，低劑量組的作用則不明顯。模型組大鼠結(jié)腸組織I1-10水平降低，血漿TNF-α水平升高，“潰結(jié)方”湯劑可使UC大鼠結(jié)腸組織I1-10的水平回升，血漿TNF-α水平回降，以中、高劑量組的作用最明顯，結(jié)果與陽性藥(SASP)對照組相似并接近于空白組，低劑量組的作用則不明顯。 結(jié)論： 1．采用免疫誘導(dǎo)加化學(xué)刺激復(fù)合法成功建立了可以模擬人UC病理改變的大鼠UC模型，可以作為人UC的實驗動物模型，用于UC