白細(xì)胞吸附療法對潰瘍性結(jié)腸炎患者血清細(xì)胞因子的影響.pdf

1、目的:潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis，UC)是一類免疫相關(guān)的，以腸道黏膜炎癥及潰瘍?yōu)樘卣鞯哪c道非特異性炎癥疾病，伴有全身癥狀及腸外表現(xiàn)?？寡准?xì)胞因子及促炎細(xì)胞因子的失衡對UC的發(fā)病機(jī)制起著關(guān)鍵性的作用。白細(xì)胞吸附療法(Granulocyte and monocyte apheresis，GMA)是近年來研發(fā)的治療IBD的新技術(shù)，有著良好的治療效果。本研究的目的是檢測GMA治療活動(dòng)期UC患者前后，4種血清促炎細(xì)胞因子，

2、血清白介素-6(Interleukin-6，Ⅱ-6)、白介素-8(Interleukin-8，IL-8)、白介素-1β(Interleukin-1，IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)，以及一種抗炎細(xì)胞因子，血清白介素-10(Interleukin-10，IL-10)水平的變化，評估GMA對UC患者血清血細(xì)胞因子水平的影響，探討血清細(xì)胞因子在UC發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　方法:

3、選擇2017年04月至2018年01月于大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化科住院，符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見》（2012年廣州），應(yīng)用GMA聯(lián)合5-氨基水楊酸（5-ASA）治療的活動(dòng)期UC患者17例;每周強(qiáng)化GMA治療2次，GMA治療5次為1個(gè)療程。入組患者應(yīng)用GMA治療1個(gè)療程前后，采用化學(xué)發(fā)光免疫法（Chemiluminescence immunoassay，CLIA）分別檢測血清IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α、IL

4、-10水平，分析GMA治療前后患者上述血清細(xì)胞因子的變化。應(yīng)用spss20軟件，對治療前后兩組數(shù)據(jù)采用配對t檢驗(yàn)方法，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤表示((X)±SEM)，p＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:1、一般資料:入組應(yīng)用GMA治療的17例UC患者，其中男性12例，女性5例，男∶女=2.4∶1;17例患者年齡范圍在24-76歲，平均年齡為51±14.7歲，平均病程在2±0.66年;根據(jù)改良的Truelove&Witts標(biāo)準(zhǔn)，17例UC患

5、者中，輕度4例(23％)，中度10例(59％)，重度3例(18％);根據(jù)Montreal分型，其中直腸型(E1)2例(12％)，左半結(jié)腸型(E2)6例(35％)，廣泛結(jié)腸型(E3)9例(53％)。全部17例患者完成1個(gè)療程GMA治療（5次）。直腸型(E1)2例(12％)，左半結(jié)腸型(E2)6例(35％)，廣泛結(jié)腸型(E3)9例(53％)。全部17例患者完成1個(gè)療程GMA治療（5次）。
　　2.細(xì)胞因子的結(jié)果:
　　(1)血清

6、IL-6在GMA治療前水平為(21.01±4.65)pg/ml，GMA治療1個(gè)療程后為(13.43±3.06)pg/ml，兩組相比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.042)。
　　(2)血清IL-8在GMA治療前水平為(261.58±55.54)pg/ml，GMA治療1個(gè)療程后為(201.85±41.96)pg/ml，兩組相比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.010)。
　　(3)血清TNF-α在GMA治療前水平為(57.11±6.73)p

7、g/ml，GMA治療1個(gè)療程后為(46.15±5.98)pg/ml，兩組相比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.046)。
　　(4)血清IL-1β在GMA治療前水平為(5.72±0.51)pg/ml，GMA治療1個(gè)療程后為(5.06±0.06)pg/ml，兩組相比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.17)。
　　(5)血清IL-10在GMA治療前水平為(5.81±0.73)pg/ml，GMA治療1個(gè)療程后為(5.22±0.21)pg/ml，兩組

8、相比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.28)。
　　3.治療后臨床癥狀及腸鏡結(jié)果:
　　GMA治療1個(gè)療程后，17例患者中有16例腹痛癥狀減輕或基本消失，粘液膿血便減少或基本消失，腹瀉次數(shù)明顯減少甚至正常，臨床癥狀明顯緩解，臨床緩解率達(dá)到(94％)，1例患者臨床癥狀無改善(6％)。7例患者經(jīng)GMA治療后復(fù)查腸鏡，5例患者腸粘膜部分愈合(71％)，1例患者腸粘膜全部愈合(14％)，黏膜部分及全部愈合率達(dá)到(86％)，僅1例患者腸粘膜未愈

9、合(14％)。
　　結(jié)論:1.GMA對于活動(dòng)性UC治療有較好的效果。應(yīng)用GMA治療后，UC患者血清促炎細(xì)胞因子IL-6、IL-8、TNF-α較治療前明顯下降，而血清抗炎細(xì)胞因子IL-10則沒有明顯變化，說明促炎細(xì)胞因子參與了UC的發(fā)病過程，在UC發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用。
　　2.UC患者血清促炎細(xì)胞因子IL-6、IL-8、TNF-α在白細(xì)胞吸附治療后顯著降低，可能成為將來作為評估UC患者治療的指標(biāo)，包括GMA療法的療效指標(biāo)