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1、目的:初步探索糞微生態(tài)移植(fecal microbiota transplantation,F(xiàn)MT)對(duì)活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)患者的治療價(jià)值——臨床療效評(píng)估、細(xì)胞因子血清表達(dá)水平的評(píng)估以及與疾病活動(dòng)性的關(guān)系。
方法:(1)篩選供體;(2)糞菌液的分離制備;(3)連續(xù)納入符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)的活動(dòng)期UC患者,簽署知情同意書后,留取血液、糞便標(biāo)本,并進(jìn)行結(jié)腸鏡病情評(píng)估,留取結(jié)腸粘膜標(biāo)本;(4)
2、進(jìn)行內(nèi)鏡下糞微生態(tài)移植,連續(xù)三次,間隔時(shí)間為2-3個(gè)月,期間進(jìn)行臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查及內(nèi)鏡的隨訪,并收集UC患者FMT前后3個(gè)時(shí)間點(diǎn)(FMT1-d0、FMT2-d0、FMT3-d0)的血液標(biāo)本,提取血清后凍存;(5)采用AimPlex(R)流式高通量多因子檢測(cè)技術(shù)對(duì)UC患者的41個(gè)血清細(xì)胞因子進(jìn)行定量檢測(cè);(6)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
結(jié)果:(1)納入16例活動(dòng)期UC患者,男性10例,女性6例,平均年齡37±16歲,中位病程2.5年;(
3、2)大部分(14例,87.5%)UC患者FMT治療有效,1例無效,1例在第二次FMT治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)。16例UC患者FMT治療后的大便次數(shù)、便血、Mayo內(nèi)鏡評(píng)分、Mayo評(píng)分及ESR與治療前相比均顯著減少或下降(P<0.01),F(xiàn)MT治療后的CRP相比治療前下降;(3)IL-1Ra、IL-6、IP-10和ENA-78在第二次FMT治療后的血清濃度與治療前相比顯著下降(P<0.05)。MEC、VCAM-1和G-CSF在前兩次FMT治療后的
4、血清濃度與治療前相比均顯著下降(P<0.05)。其余34個(gè)細(xì)胞因子治療后的血清濃度相比治療前無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;(4)IL-6、IL-1Ra、IP-10和VCAM-1的血清水平與CRP呈顯著正相關(guān)(r=0.517,P<0.001;r=0.3199,P<0.05;r=0.5056,P<0.001;r=0.2961,P<0.05);IL-6、IL-1Ra、IP-10和VCAM-1的血清水平與ESR呈顯著正相關(guān)(r=0.7273,P<0.001;r
5、=0.3931,P<0.01;r=0.4838,P<0.001;r=0.3573,P<0.05);IP-10和G-CSF的血清水平與Mayo評(píng)分呈顯著正相關(guān)(r=0.3173,P<0.05;r=0.4667,P<0.01)。
結(jié)論:從臨床療效來看,F(xiàn)MT是治療UC的有效方法。短期FMT治療后,細(xì)胞因子IL-6、IL-1Ra、ENA-78、IP-10、MEC、VCAM-1及G-CSF的血清水平顯著下降。血清細(xì)胞因子IL-6、IL
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