DACH1對非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞生長的影響及其機(jī)制研究.pdf

1、第一部分
　　目的:檢測非小細(xì)胞肺癌組織中DACH1的表達(dá)情況及其臨床意義,并探索其表達(dá)變化的可能機(jī)制。
　　方法:1.從oncomine數(shù)據(jù)庫中獲得DACH1在肺癌組織中的mRNA表達(dá)情況;從Biomax(美國)公司購得人肺癌組織芯片,用DACH1多克隆抗體進(jìn)行免疫組化實(shí)驗(yàn);并與正常組織DACH1的表達(dá)情況進(jìn)行比較。
　　2.通過薈萃分析研究DACH1在非小細(xì)胞肺癌中表達(dá)的高低與p53以及Sox2的相關(guān)性。
　

2、　3.用DNA甲基化抑制劑5-氮雜胞苷以及組蛋白去乙?；种苿㏕SA處理非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系H1299,觀察DACH1的表達(dá)情況。
　　結(jié)果:在人非小細(xì)胞肺癌中,內(nèi)源性DACH1蛋白水平和轉(zhuǎn)錄水平(mRNA)都較正常組織中顯著降低并與臨床分期負(fù)相關(guān);DACH1的低表達(dá)與p53正相關(guān),與Sox2負(fù)相關(guān);用DNA甲基化抑制劑5-氮雜胞苷處理非癌細(xì)胞系H1299后,細(xì)胞的DACH1蛋白表達(dá)升高。
　　結(jié)論:DACH1在非小細(xì)胞肺癌中

3、低表達(dá)并與臨床分期負(fù)相關(guān),DACH1的低表達(dá)與p53的低表達(dá)相關(guān),與Sox2的高表達(dá)正相關(guān),DACH1低表達(dá)的機(jī)制可能與DNA甲基化相關(guān)。
　　第二部分
　　目前,肺癌是腫瘤中導(dǎo)致死亡的主要病因之一。在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中,抑癌基因p53發(fā)生突變是常見的病因。我們之前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在人非小細(xì)胞肺癌中,內(nèi)源性DACH1蛋白水平和轉(zhuǎn)錄水平(mRNA)都較正常組織中顯著降低。我們成功克隆出Dachshund基因(在果蠅中為Dac