瑞舒伐他汀聯(lián)合普羅布考對Apo-E---小鼠主動(dòng)脈內(nèi)LOX-1表達(dá)的影響.pdf

1、目的:
　　動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是一個(gè)復(fù)雜的病理生理過程，多項(xiàng)研究提示氧化型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein， ox-LDL）在高血壓、糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化中起關(guān)鍵作用。血凝素樣氧化型低密度脂蛋白受體(lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1，LOX-1)是最主要的ox-LDL受體，參

2、與內(nèi)皮細(xì)胞(endothelials，EC)激活及功能失調(diào)、巨噬細(xì)胞泡沫化及平滑肌細(xì)胞遷移和增殖，在AS的發(fā)生發(fā)展的過程中起著重要作用。近年來，越來越多的研究關(guān)注以LOX-1為靶點(diǎn)的抗AS藥物研發(fā)。本研究通過應(yīng)用ApoE-/-小鼠建立動(dòng)脈粥樣硬化模型，使用酶聯(lián)免疫吸附劑測定(enzyme linkedimmunosorbent assay，ELISA)法定量測定主動(dòng)脈中LOX-1的含量，旨在探討瑞舒伐他汀、普羅布考及二者聯(lián)合是否對LOX

3、-1具有抑制作用從而達(dá)到抗AS的作用。
　　方法:
　　1.建立動(dòng)物模型:將32只將雄性8周齡ApoE-/-小鼠隨機(jī)分為4組:對照組（高脂飼料喂養(yǎng)）、普羅布考組（含1％普羅布考的高脂飼料喂養(yǎng)）、瑞舒伐他汀組（高脂飼料喂養(yǎng)+瑞舒伐他汀灌胃）、聯(lián)合組（含1％的普羅布考的高脂飼料喂養(yǎng)+瑞舒伐他汀灌胃），在SPF級實(shí)驗(yàn)室連續(xù)喂養(yǎng)12周后做成動(dòng)脈粥樣硬化模型。每周稱重并記錄小鼠體重變化。
　　2.采集主動(dòng)脈標(biāo)本:喂養(yǎng)12周后解剖

4、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，在顯微鏡下觀察各組小鼠主動(dòng)脈表面脂質(zhì)沉積及粥樣斑塊形成情況。
　　3.測定主動(dòng)脈中LOX-1含量:取出主動(dòng)脈及其主要分支，應(yīng)用ELISA法測定各組中LOX-1含量。
　　結(jié)果:
　　1.實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)各組動(dòng)物體重較實(shí)驗(yàn)前均顯著增加(p＜0.05)，治療組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重增長速度較對照組緩慢。治療8周后治療組與對照組小鼠體重出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。12周時(shí)，對照組、普羅布考組、瑞舒伐他汀組、聯(lián)合組小鼠體重分別是:(31.18±

5、1.72)g,(30.81±0.91)g,(28.91±1.09)g,(27.63±0.93)g，治療組與對照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。
　　2.顯微鏡下觀察各組主動(dòng)脈可見對照組小鼠主動(dòng)脈脂質(zhì)沉積及粥樣硬化斑塊顯著，治療組脂質(zhì)沉積及粥樣硬化斑塊量相對較少，以聯(lián)合組最為顯著。
　　3.對照組、普羅布考組、瑞舒伐他汀組及聯(lián)合組4組小鼠LOX-1含量分別為1.0296±0.15122，0.7240±0.13367，

6、0.4902±0.03934，0.4156±0.07541，治療組與對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01);治療組之間相比較，普羅布考組與瑞舒伐他汀組、普羅布考組與聯(lián)合組比較差異有具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)，瑞舒伐他汀組與聯(lián)合組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。
　　4.ApoE-/-小鼠主動(dòng)脈中LOX-1含量與其體重呈正相關(guān)(r=0.652，p＜0.01)。
　　結(jié)論:
　　1.瑞舒伐他汀、普羅布考及二