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1、目的:初步探討辛伐他汀對(duì)急性血栓性肺栓塞兔血清IL-1β、TNF-α及BNP的影響。 方法:30只新西蘭大耳白兔隨機(jī)分為空白對(duì)照組(n=10)、模型組(n=10)、治療組(n=10)。制作模型前治療組飼喂辛伐他汀(舒降之)10mg·kg-1·d-1四周,模型復(fù)制成功后,繼續(xù)飼喂至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。模型組和治療組通過股靜脈注入自體凝固血栓建立急性肺栓塞模型,對(duì)照組則給予等量生理鹽水。分別于栓塞前1h、栓塞后1h、3h、6h、12h、24h
2、、48h、72h收集血液標(biāo)本,提取血清,用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)測(cè)定血清中IL-1β、TNF-α、BNP的含量。實(shí)驗(yàn)過程中采用肺動(dòng)脈造影及實(shí)驗(yàn)結(jié)束后肺組織病理切片評(píng)價(jià)肺栓塞模型的建立。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處死家兔取肺組織,10%甲醛固定24h,HE染色。 結(jié)果:酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)結(jié)果顯示: (1)肺栓塞后1h,模型組和治療組IL-1β、TNF-α濃度開始明顯升高;栓塞后3h,模型組、治療組IL-1β、TNF-α濃度達(dá)高峰,
3、但治療組濃度明顯低于模型組:栓塞后6h,模型組、治療組IL-1β、TNF-α濃度基本恢復(fù)正常水平。 (2)栓塞后1h模型組和治療組BNP濃度較對(duì)照組沒有明顯的變化;栓塞后3h模型組、治療組BNP的濃度開始升高;觀察期間BNP濃度繼續(xù)升高,于12h模型組、治療組達(dá)高峰,隨后有逐漸下降趨勢(shì)。肺組織HE染色結(jié)果顯示:肉眼觀,對(duì)照組肺組織表面光滑,無出血、壞死灶。模型組、治療組肺組織凹凸不平,膨脹不全,多處散在出血灶。鏡下觀,對(duì)照組肺血
4、管正常,血管壁、肺泡及肺間質(zhì)未見炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。模型組肺動(dòng)脈內(nèi)可見大量血栓,栓塞血管周圍可見白細(xì)胞浸潤(rùn),肺間質(zhì)水腫,肺泡周圍炎細(xì)胞浸潤(rùn),肺靜脈淤血。治療組肺動(dòng)脈內(nèi)仍能夠見到栓子,肺泡水腫及肺靜脈淤血,但栓塞血管及肺泡周圍炎細(xì)胞浸潤(rùn)程度較模型組輕微。 結(jié)論:實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明血栓性肺栓塞后促炎細(xì)胞因子IL-1β、TNF-α在早期即可升高,促炎細(xì)胞因子參與肺栓塞的病理生理過程;辛伐他汀可抑制促炎細(xì)胞因子IL-1β、TNF-α的水平。肺栓塞后
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