供者淋巴細胞輸注在地中海貧血患者移植后排斥風險中的應用研究.pdf

1、目的:
　　1.總結廣州市婦女兒童醫(yī)療中心33例重型β-地中海貧血移植結果及GR發(fā)生情況。
　　2.回顧性分析本院3例重型β-地中海貧血患者移植后供者淋巴細胞輸注時機、劑量,并發(fā)癥及移植結果,探討供者淋巴細胞輸注在重型β-地中海貧血移植后抗排斥反應中的作用。
　　方法:
　　1.1998年5月到2012年10月,33例重型β-地中海貧血患者在廣州市婦女兒童醫(yī)療中心血液腫瘤科骨髓移植部接受造血干細胞移植,33例患者

2、中男17例,女16例,中位年齡6歲(1歲4月-15歲),全部經地貧基因檢查確診,除1例采用Fludara+Cy+ATG(兔抗)預處理方案外,其它均采用BUCY為基礎的清髓性預處理方案,分別是:24次移植采用Hu+Fludara+Bu+Cy+ATG預處理方案,4次采用Bu+Cy+ATG方案,2次采用Hu+Bu+Cy+ATG方案,1次采用Fludara+Bu+Cy+ATG方案,3次采用Hu+6TG+Fludara+Bu+Cy+ATG方案,1

3、次采用Fludara+Cy+ATG方案。HLA相合程度:24次移植全相合,11次移植不全相合。35次移植中同胞供者26例(19次HLA全相合),單倍體供者4例,非血緣供者5例(HLA全相合)。移植方式:臍帶血干細胞移植18例,臍帶血聯(lián)合骨髓移植3例,臍帶血聯(lián)合外周血干細胞移植1例,外周血干細胞聯(lián)合骨髓移植2例,骨髓移植11例。移植后觀察造血恢復情況,嵌合體狀態(tài)、GVHD。
　　2.3例15歲以下接受造血干細胞移植的重型β-地中海貧

4、血的患者,＃1,＃2,＃3。移植前予清髓性預處理方案,移植后早期發(fā)現(xiàn)嵌合體供者細胞<95％,予連續(xù)性嵌合體監(jiān)測,供者起源造血細胞比例呈持續(xù)下降,MC<80%,最低降至32%,存在排斥風險,給予漸增劑量供者淋巴細胞數輸注治療。選擇原供者,未經動員,血細胞分離機采集供者淋巴細胞,首次輸注CD3+細胞數在(0.25-0.3)×107/kg之間,如無GVHD及嚴重感染,再行下一次供者淋巴細胞以后輸注,以后每次輸注CD3+細胞數在(2.5-7.4

5、)×107/kg,中位輸注次數為4次(3-5次),中位輸注時間移植后119天,輸注間隔為14(13-28)天,累積輸注劑量CD3+細胞數12.3(6.89-23.89)×107/kg;所有患者在DLI時均存在輸血依賴,輸注時免疫抑制劑減量,輸注后監(jiān)測嵌合體與血紅蛋白水平,觀察是否有移植物抗宿主病等并發(fā)癥,采取積極干預措施。
　　結果:
　　1.33例患者共接受35次移植,其中2例患者同胞供者臍血移植后植入失敗,接受父母為供者

6、的二次移植,35次移植中,4次未植入,5次短暫植入,1例移植后早期死亡無法評價植入情況,1例植活后死于嚴重感染,隨訪中位時間97(4-178)月,24例患者順利造血重建且無病存活,自體造血恢復5例(隨訪2年后失訪),死亡3例,發(fā)生再障1例(隨訪2年后失訪).18例發(fā)生I-II級急性GVHD,1例發(fā)生III級急性GVHD,無因嚴重GVHD死亡患者。
　　2.3例出現(xiàn)混合性嵌合體Mc<80%的重型β-地中海貧血患者,給予供者淋巴細胞治

7、療后;患者＃1在移植后327天最終逆轉不穩(wěn)定混合嵌合體為完全供者嵌合體,脫離輸血;患者＃2移植后1年檢測嵌合體供者起源細胞90%,隨后的嵌合體檢測證實轉變?yōu)橥耆┱咔逗象w,脫離輸血;患者＃3移植后390天嵌合體轉為完全供者嵌合體,并脫離輸血;3例患者最終血紅蛋白恢復至正常范圍。患者＃2和＃3于供者淋巴細胞輸注后出現(xiàn)急性III-IV級aGVHD。經積極干預后好轉。
　　結論:
　　1.隨訪97(4-178)月,廣州市婦女兒童醫(yī)

8、療中心33例重型β-地中海貧血移植后造血干細胞移植總體生存率,無病生存率,排斥率,非排斥相關死亡率分別是89%,73%,18%,9%。
　　2.重型β-地中海貧血患者移植后及時檢測嵌合體,可以早期發(fā)現(xiàn)排斥反應。出現(xiàn)MC2-3級,特別是MC小于80%,排斥風險大,予漸增劑量原供者淋巴細胞輸注,可以逆轉不穩(wěn)定性嵌合體為完全供者嵌合體,使患者脫離輸血,雖然可能發(fā)生急性重度移植物抗宿主病,但連續(xù)性監(jiān)測嵌合體比例和及時干預,可取得良好效果。