川芎嗪逆轉(zhuǎn)非霍奇金淋巴瘤多藥耐藥的研究.pdf

1、背景與目的：
　　 復(fù)發(fā)、耐藥非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin lymphoma,NHL)的療效、預(yù)后較差,尋找高效、低毒的挽救方案一直是研究的目標。研究發(fā)現(xiàn)NHL治療失敗的主要原因是產(chǎn)生了多藥耐藥(multidrug resistance,MDR),其主要機制是MDR1/P-gp的過度表達。MDRI基因編碼產(chǎn)生P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)。P-gp是一種跨膜糖蛋白,起外流泵作用,能將多種抗腫瘤藥物

2、(蒽環(huán)類抗生素、長春花堿類、鬼臼乙叉甙類、抗生素類、紫杉烷類、HIV蛋白酶抑制劑、中藥類)逆濃度從細胞內(nèi)泵出到細胞外,降低細胞內(nèi)藥物濃度而導致MDR。隨著對MDR1/P-gp研究的不斷深入,與P-gp有關(guān)的MDR逆轉(zhuǎn)劑的研究變得越來越重要。目前發(fā)現(xiàn)的P-gp有關(guān)的MDR逆轉(zhuǎn)劑包括:鈣通道阻滯劑(維拉帕米、川芎嗪等)、吩噻嗪類化合物(三氟拉嗪)、免疫調(diào)節(jié)劑(環(huán)胞霉素A及其衍生物)、類固醇激素(甲地孕酮和黃體酮)、雌激素拮抗劑(他莫西芬和托

3、瑞米芬)、喹啉類(奎寧和奎尼丁)、哌啶類衍生物(VX-710,S-9788)、丫啶類衍生物(GF120918)及磺酰脲類(格列本脲及其衍生物)等。其中以鈣通道阻滯劑應(yīng)用最廣,其在逆轉(zhuǎn)惡性淋巴瘤MDR效果顯著。中藥川芎嗪是自傘形科蒿本屬植物川芎根莖中分離提純的生物堿,是一種鈣通道拮抗劑。最近研究發(fā)現(xiàn)其可在一定程度上逆轉(zhuǎn)乳腺癌等多種腫瘤的MDR。本課題通過探討耐藥逆轉(zhuǎn)劑川芎嗪配合化療在復(fù)發(fā)、耐藥NHL治療中的作用及與P-gp表達的關(guān)系來研究

4、川芎嗪逆轉(zhuǎn)NHL多藥耐藥的機制和作用。
　　 材料和方法:
　　 60例經(jīng)病理組織學證實的復(fù)發(fā)、耐藥的NHL患者隨機分入逆轉(zhuǎn)劑組(川芎嗪+化療)和對照組(化療),逆轉(zhuǎn)劑組應(yīng)用川芎嗪聯(lián)合ProMACE-CytaBOM方案;對照組只應(yīng)用ProMACE-CytaBOM方案。對所有患者進行隨訪,統(tǒng)計學分析臨床資料。流式細胞術(shù)檢測P-gp的表達。根據(jù)P-gp的表達情況進行亞組分析。
　　 結(jié)果：
　　 56例患者有

5、完整數(shù)據(jù)可供評估,Kaplan-Meier生存曲線及Log-rank檢驗:逆轉(zhuǎn)劑組和對照組無進展生存期間差異無統(tǒng)計學意義(P=0.0651),逆轉(zhuǎn)劑組有效率(overall response rate,ORR)高于對照組(P=0.026)。亞組分析P-gp(+)的41例患者,在完全緩解或不確定的完全緩解方面逆轉(zhuǎn)劑組較對照組有顯著優(yōu)勢(33.33％vs8.70％,P=0.048);在ORR方面逆轉(zhuǎn)劑組亦優(yōu)于對照組(61.11％vs26.0