末端為取代苯基的雙胍類化合物的合成及抗菌活性研究.pdf

1、本文根據(jù)藥物的構(gòu)效關(guān)系，通過對(duì)氯己啶的結(jié)構(gòu)改造，設(shè)計(jì)合成了五種雙胍類化合物，其中三種為未見文獻(xiàn)報(bào)道的新化合物；并委托山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院對(duì)其中的三種化合物進(jìn)行了抗菌活性實(shí)驗(yàn)。　　目前，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，有三種方法可以合成雙胍類化合物鹽酸鹽，如下(1)以二氰化氨鈉、1.6-己二胺鹽為原料制得中間體，再與相應(yīng)的苯胺鹽反應(yīng)：(NH2-(CH2)6-NH2·2HCL+NaN(CN)2→BuOH(NCNH-NH()H-(CH2)6-NH-HNH-CN2A

2、-NHHCL→)(NHNH()6()-()H-()·2HCL)A是有烷基、鹵素、羥基、酯基等取代基的苯環(huán)。(2)用氰胺和己二胺鹽反應(yīng)制得。(N+NH-2-NH22HCLNitrobenzene)A-NH-NH=C-NH-NH=C-NH-(CH2)6-NH-C-NH-C-NH-A·2HCLA同上。(3)通過兩步縮合反應(yīng)。用硫甲基氰基異脲與己二胺為原料合成中間體，再與相應(yīng)的苯胺鹽反應(yīng)。(A)2CH3S-C(NH2)=N-CN+H2N-(CH

3、2)6-NH2→H2O(HH-CN+2CH3SH)(B)(CH2)6[NHH-C-NH-CN]2+2NH2-A·HCLEtOCH2CH2OHNHNHA同上。　　雙胍類化合物大都采用傳統(tǒng)的第一種方法合成，由于第一、第二種方法所涉及到的原料毒性大，來源缺乏，合成難度大，因此，本文改用第三種方法，合成了五種雙胍類化合物，這些反應(yīng)及產(chǎn)物用方程式表示如下：(A)2CH3S-C(NH2)=N-CN+H2N-(CH2)6-NH2H2O→(CH2)6