依達(dá)拉奉聯(lián)合機(jī)械通氣對鹽酸誘導(dǎo)急性肺損傷大鼠肺腦的影響.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述：
　　第一部分:依達(dá)拉奉聯(lián)合機(jī)械通氣對鹽酸誘導(dǎo)急性肺損傷大鼠肺的影響
　　目的：
　　了解不同通氣策略對ARDS大鼠肺組織病理、生化及炎性指標(biāo)的影響，并比較依達(dá)拉奉對上述指標(biāo)的干預(yù)作用。
　　方法：
　　SD大鼠70只，分為7組，每組10只:control組（正常對照）、HV組（高潮氣量:HV）、LV組（低潮氣量:LV）、HV+HCL組（高潮氣量+氣管內(nèi)注入鹽酸:HV+HCl

2、）、LV+HCL組（低潮氣量+氣管內(nèi)注入鹽酸:LV+HCl）、HV+HCl+edaravon組（HV+HCl組給予依達(dá)拉奉）、LV+HCl+edaravon組(LV+HCl組給予依達(dá)拉奉)。麻醉前HV+HCl+edaravon、LV+HCl+edaravon組從尾靜脈推注依達(dá)拉奉藥液。麻醉后通過氣管注入鹽酸建立ARDS模型，給予呼吸機(jī)輔助通氣，高潮氣量干預(yù)選擇通氣容量為15mL/kg、通氣末正壓為0cmH2O，低潮氣量選擇通氣容量為6m

3、l/kg、通氣末正壓為3cmH2O，連續(xù)通氣6小時后處死動物。
　　結(jié)果:
　　1、肺臟大體觀察:control組肺臟表面光滑、無出血點，質(zhì)軟;HV組肺臟大多出現(xiàn)肺腫大、偏白色、部分有點狀出血。LV組肺臟5例可見肺部點狀出血，另5例肺臟表面光滑、無出血點、質(zhì)軟。HV+HCL組肺臟黑褐色或鮮紅色、腫大、大片狀出血或全肺出血。LV+HCL組可見肺臟點狀出血或小片狀出血、質(zhì)軟。HV+HCl+edaravon組可見肺臟腫大、點狀或片

4、狀出血。LV+HCl+edaravon組可見肺臟粉紅色、無腫大、有點狀出血。
　　2、肺泡灌洗液PMN比例結(jié)果:各組肺灌洗液PMN比例結(jié)果存在有統(tǒng)計學(xué)差異(x2=31.212，p＜0.001)。與control組[（1.0±1.1）％]比較，各組PMN比例均升高{HV組[（20.4±5.7）％]，LV組[（7.7±3.4）％]，HV+HCl組[（56.7±13.4）％]，LV+HCl組[（21.2±5.2)％]，HV+HCl+ed

5、aravon組[(46.3±8.7)％]，LV+HCl+edaravon組[（26.1±4.3）％]}，除LV組外，其余各組PMN比例升高均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.01）;LV組PMN比例與HV組比較顯著降低(P＜0.05)，LV+HCl組PMN比例與HV+HCl組比較顯著降低(P＜0.01)，LV+HCl+edaravon組PMN比例與HV+HCl+edaravon組比較顯著降低(P＜0.01)。HV+HCl+edaravon組PMN

6、比例與HV組比較顯著升高(P＜0.01)，LV+HCl+edaravon PMN比例與LV組比較顯著升高(P＜0.05); HV+HCl+edaravon組的PMN比例比HV+HCL組低(P＜0.05)，而LV+HCl+edaravon組的PMN比例比LV+HCl組低，但差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3、肺組織石蠟切片HE染色病理分析:
　　肺損傷積分HV+HCl組、LV+HCl組大鼠肺損傷積分較正常對照組比較顯

7、著升高(P＜0.01); HV+HCl+edaravon組大鼠肺損傷積分較HV+HCl組比較顯著降低(P＜0.01); LV+HCl+edaravon組大鼠肺損傷積分與LV+HCl組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　4、肺組織MPO含量檢測。
　　5、肺組織GSH含量檢測。
　　6、肺組織Na+-K+-ATP酶活性檢測。
　　7、肺組織MIP-2含量檢測。
　　8、肺組織TNF-a含量檢測。
　

8、　9、免疫組化測定肺臟組織NSE及GABA(A)α2 Receptor的表達(dá):各組均未見NSE及GABA(A)α2 Receptor陽性表達(dá)。
　　結(jié)論:
　　1、機(jī)械通氣聯(lián)合鹽酸灌注氣管可建立ARDS大鼠模型。
　　2、高潮氣量對ARDS大鼠肺部造成的損傷較低潮氣量為重。
　　3、依達(dá)拉奉可改善機(jī)械通氣下ARDS大鼠肺部過氧化和炎性反應(yīng)，其中，以對低潮氣量組的改善較明顯。
　　第二部分:依達(dá)拉奉聯(lián)合機(jī)械通

9、氣對鹽酸誘導(dǎo)急性肺損傷大鼠腦的影響
　　目的：
　　了解不同通氣策略對ARDS大鼠腦組織病理、生化及炎性指標(biāo)的影響，并比較依達(dá)拉奉對上述指標(biāo)的干預(yù)作用。
　　方法：
　　分組、依達(dá)拉奉給藥、ARDS造模、機(jī)械通氣干預(yù)方法同第一部分。處死動物后取腦組織進(jìn)行石蠟切片HE染色觀察大腦皮質(zhì)和海馬的病理形態(tài)，生化試劑檢測腦組織中GSH、Na+-K+-ATP酶活性，ELISA檢測MIP2、IL-6、TNF-a、S-100β、

10、NSE含量，免疫組化檢測腦海馬組織S-100β、NSE表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1、大腦大體觀察:肉眼觀察各組大鼠腦，均可見其表面光滑、無出血、質(zhì)中。
　　2、腦組織石蠟切片HE染色觀察: Control組、HV組和LV組鏡下見大腦組織結(jié)構(gòu)與細(xì)胞形態(tài)基本一致，HV+HCl組、LV+HCl組、HV+HCl+edaravon組和LV+HCl+edaravon組可見腦組織間質(zhì)血管輕度擴(kuò)張、充血。
　　3、腦組織GSH含量

11、檢測:各組腦GSH結(jié)果存在有統(tǒng)計學(xué)差異(x2=30.171，p＜0.001)。
　　4、腦組織MIP-2含量檢測:各組腦組織MIP-2含量存在有統(tǒng)計學(xué)差異(x2=53.731，p＜0.001)。
　　5、腦組織IL-6含量檢測:各組腦IL-6含量存在有統(tǒng)計學(xué)差異(x2=47.583，p＜0.001)。
　　6、肺組織TNF-a含量檢測。
　　7、腦組織Na+-K+-ATP的檢測。
　　8、腦組織S-100β

12、含量檢測。
　　9、腦組織NSE含量檢測。
　　10、免疫組化測定腦海馬組織S-100β的表達(dá)。
　　11、免疫組化測定腦海馬組織NSE的表達(dá)。
　　結(jié)論：
　　1、機(jī)械通氣聯(lián)合鹽酸灌注氣管建立的ARDS大鼠模型合并有一定程度的腦損傷。
　　2、與低潮氣量相比，高潮氣量對ARDS大鼠腦組織造成的損傷更為嚴(yán)重，表現(xiàn)在炎性因子增多，代謝水平降低。
　　3、依達(dá)拉奉預(yù)處理對機(jī)械通氣下ARDS大鼠腦損傷